文：牛海涛

牛海涛：良医济世科普团队核心成员，中山大学临床医学博士毕业，中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科副主任医师。

近日来，朋友圈被治愈率75%的“抗癌神药”Larotrectinib刷屏，此药已被美国药监局批准上市。许多朋友来询问这一新药，其实这是针对NTRK基因突变的靶向药物（所谓靶向治疗是指以标准化的生物标记物来识别是否存在某种疾病特定的控制肿瘤生长的基因或基因谱，以此确定针对特异性靶点的治疗方法）。我们重新阅读原文后发现，那篇爆文的作者未完全理解原文含义，让大众产生了误解。

一、治愈率75%？错！

我们必须充分肯定这个药物的有效率达到75%，就是肿瘤不变大的概率达为75%，其中22%病人的肿瘤完全消失了，但治愈率有多少呢？这需要看五年生存率（现在谁都不知道，需要时间验证）。

药物治愈率≠药物有效率！

该药仍然是一种靶向药物，是不能根治肿瘤的，只能控制肿瘤，最大限度延长可以控制的时间，但最终肿瘤会逃脱这个药物的控制，发生耐药，我们就需要找新的*器武**去控住发生了新突变的肿瘤；

二、适合所有癌症患者？错！

这种药物仅用于晚期肿瘤病人，对于早中期肿瘤暂时是不适用的（不排除今后被证实可以用），所以我们还是要更重视早期发现肿瘤，这样我们通过基本的治疗就可以治愈肿瘤，获得长期生存，而到了晚期就要不断寻求“神丹妙药”也难以治愈。

而且该药是针对NTRK基因突变的患者，此概率仅占1%左右，这种应用几率是很小的。99%没有NTRK突变的病人应用这个药物不仅无效，可能还会带来对身体的更大危害。

三、适合的患者都能用吗？难！

药物经济学分析证明这个药物使用要付出巨大代价，据说一个月要花费2万美金左右，靶向药物的特点是一直持续不间断应用，直到发生了严重的不良反应或者肿瘤增大才停止用药，也就是药物有效就要一直用，药物停了肿瘤就会进展，就像高血压病人控制血压，糖尿病病人控制血糖类似，晚期肿瘤病人通过药物控制肿瘤，这种花费是巨大的，当一个病人眼前有了救命药却买不起吃不上的时候，可以想到“悲惨的世界”。

四、相关知识扩展

这里，需要值得一提的是免疫治疗药物——帕博利珠单抗(可瑞达)，已经在我国上市，适应症之一就是错配修复基因缺失各种晚期实体肿瘤，比如结直肠癌、胃癌、卵巢癌、子宫颈癌等。

这些起源于不同组织类型的肿瘤，按照之前的肿瘤治疗模式，每种肿瘤的治疗方案是差别很大的，但是这个药物证实了无论是什么组织来源的肿瘤，只要具有错配修复基因缺失得晚期实体瘤均可应用。

据统计，真正具有错配修复基因缺失患者是很少的，也就在5%左右。同样这种“救命仙丹”只能对很少一部分人有效。

2018年10月1日，诺贝尔医学奖颁发给在免疫治疗领域具有历史贡献的美国James Allison教授和日本本庶佑教授。他们开创了肿瘤治疗的新时代，即免疫检查点*制剂抑**的发现。通俗的说就是在每一个哨卡驻守士兵，通过“踩刹车”控制肿瘤发展速度，最好是让“疯狂的列车”停住，就是不让肿瘤发展。

中医讲“同病异治，异病同治”，即同样的疾病在不同的人身上治疗方案可以不同，不同的疾病有时治疗策略却是类似的。这听起来有些玄妙，却是千百年来传统医学的精髓。西医的精髓在于循证医学和有理有据数量化治疗，对于同一种疾病，治疗原则基本上是一致的，不同个体仅有微小差别。

2011年我在中山大学肿瘤医院读书时，中国科学院曾益新院士就提出基于基因测序的肿瘤治疗模式，以上两种药物都是这个理论的有益实践。再说一个亲身经历吧，可能可以让大家更好理解这种治疗理念。

克唑替尼于2011年被美国药监局批准用于具有ALK融合基因的晚期非小细胞肺癌患者，疗效显著，当时堪称“神药”，当时我们也针对其他肿瘤，比如恶性程度很高的晚期黑色素瘤患者进行了研究，在常规治疗模式都失败的情况下，我们在患者及家属同意的情况下，将患者肿瘤标本进行了免费基因检测，发现有病人存在ALK融合基因，我们与患者及家属达成一致意见，试用克唑替尼。

部分病人的病情得到了控制，部分病人的病灶消退明显，也有部分病人肿瘤继续增大，增大说明药物无效，得到控制的证明药物有效，但很遗憾的是这种靶向治疗的有效时间是有限的，随着时间推移，和其他靶向药物一样，肿瘤很聪明得逃过了药物的控制，产生了新的突变，药物发生了耐药，肿瘤又会继续增大进展，最后患者仍然去世了。

我们应用了这个药物，确实延长了患者的寿命，提高了患者的生活质量，是很欣喜的事情。后来这个药物在中国上市了，适应症在逐步扩大，受益人群也在扩展。那么对于出现了耐药怎么办呢？很多患者很担心耐药，这个是客观事实，我们医生改变不了上帝赐予的基因，但是我们可以研制出针对新突变的药物，后来就有了针对ALK融合基因的二代、三代药物，现在都已经上市了，使晚期肿瘤病人带瘤长期生存看到了希望。

黑色素瘤的经验我们撰写成英文论文发表在世界黑色素瘤领域的权威期刊Pigment Cell& Melanoma Research上，后来国外医生也发表了类似的文章，证明了不同组织类型的肿瘤，比如肺癌、黑色素瘤、食管癌等可以具有同样的基因突变，就为应用同样一种药物治疗不同肿瘤建立了理论基础。但是遗憾的是，具有ALK基因突变的概率只有5%，所以只有“幸运儿”才有机会尝到“救命仙丹”。

五、后记

我们简单了解了基于基因组测序的靶向治疗，实现了“同病异治，异病同治”，确实是部分晚期肿瘤病人的福音，特别是随着新型药物越来越多，药物价格越来越低并逐步纳入我国医疗保险，在减轻经济负担的同时，尽最大可能的延长了患者的寿命是我们工作的动力。

但我们更应该清楚的认识到早期筛查肿瘤，注重预防和早诊早治更加重要。对于难治的肿瘤，我们要科学面对多学科综合治疗获得最优效果。值得重点强调的是，今后治愈肿瘤的希望还是在于肿瘤免疫治疗，比如新型免疫检查点*制剂抑**的联合治疗，肿瘤疫苗，细胞治疗等等，这才是“让癌症成为历史”的方向！

祝大家身体健康，生活幸福！！