新冠病毒指南推荐 | 利巴韦林的临床使用

利巴韦林1970年由美国艾欣药厂(ICN Pharmaceuticals)研发,对某些RNA病毒与DNA病毒有广谱抗病毒作用,目前国内有注射、口服与外用剂型(表1),国外多数是口服和吸入剂型,很少有注射剂型(所以治疗方案中超大剂量为口服剂量)。

一、利巴韦林

1、作用机制

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分子结构

利巴韦林是核苷类广谱抗病毒药物,分子量244.2,通过抑制磷酸次黄苷脱氢酶活性,减少DNA或RNA病毒的复制。该药物进入被病毒感染的细胞内磷酸化,其产物作为病毒合成酶的竞争*制剂抑**,干扰病毒早期转录事件,如mRNA的加帽和延伸,并且阻碍核糖核蛋白的合成,从而阻碍病毒的复制与传播。因此,有专家推荐利巴韦林适合感染早期治疗,最好在48小时之内,呼吸道合胞病毒(RSV)感染在3天内使用一般有效。

2、吸收:

利巴韦林口服生物利用度为64%(不同剂型有差异),高脂饮食可以促进吸收,因此国外多采用口服给药。多次口服给药后,利巴韦林4周后达稳态。利巴韦林静脉滴注800mg,5分钟后血浆浓度为(17.8±5.5)mmol,30分钟后血浆浓度为(42.3±10.4)mmol。

3、分布:

利巴韦林与血浆蛋白几乎不结合。药物吸收后迅速进入红细胞内,且蓄积量大。同时迅速分布到身体各部分。可通过血-脑脊液屏障,长期用药后脑脊液内药物浓度可达同时期血药浓度的67%。药物在呼吸道分泌物中的浓度大多高于血药浓度。本品可透过胎盘,也能进入乳汁。代谢:利巴韦林不是CYP450底物,也不抑制CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6及CYP3A4。排泄:主要经肾排泄,尿路排泄61%,粪便排泄21%。药物会在红细胞内蓄积数周。

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利巴韦林主要药代动力学参数

二、利巴韦林的临床使用

1、国内用法用量:口服:治疗慢性丙型肝炎,成人,每日600mg。儿童,一日按体重10mg/kg,分4次服。疗程7-14天。6岁以下儿童口服剂量未定。静脉滴注:静脉滴注配置终浓度通常为1mg/ml,最大不超过5mg/ml。①成人,一日500-1000mg,疗程3-7日。②儿童,一日10-15mg/kg,分2次给药,每次静脉滴注20分钟以上。疗程3-7日。治疗拉沙热、流行性出血热等严重病例时,成人首剂静脉滴注2000mg,继以每8小时500-1000mg,共10日。气雾吸入:疗效并不明确。此法必须严格按照说明书中所述气雾发生器和给药方式进行。①儿童,给药浓度为20mg/ml,一日吸药12-18小时,疗程3-7日。对于呼吸道合胞病毒性肺炎和其他病毒感染,也可持续吸药3-6日;或一日3次,一次4小时,疗程3日。②成人,一日吸入1000mg。

2、MERS治疗中利巴韦林剂量推荐:有回顾性研究对MERS治疗推荐干扰素+利巴韦林+洛匹那韦/利托那韦联合治疗,不推荐利巴韦林单用,在不能获得利巴韦林时,推荐干扰素联用洛匹那韦/利托那韦,利巴韦林剂量可以参考SARS治疗,但是剂量应按照肾功能进行调整。

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利巴韦林用于MERS治疗的给药方案

三、妇女、儿童的使用说明

利巴韦林注射液说明书

用法用量:小儿按体重一日10~15mg/kg,分2次给药。

禁忌:对本品过敏者、孕妇禁用。

孕妇及哺乳期妇女用药:

1)本品有较强的致畸作用,家兔日剂量1mg/kg即引起胚胎损害,故禁用于孕妇和有可能怀孕的妇女(本品在体内消除很慢,停药后4周尚不能完全自体内清除)。

2)少量药物由乳汁排泄,且对母子二代动物均具毒性,因此哺乳期妇女在用药期间需暂停哺乳,乳汁也应丢弃。由于哺乳期妇女呼吸道合胞病毒感染具自限性,故本品不用于此种病例。

迷惑:既然含有少量药物的乳汁不能哺乳,都要丢弃,但是却有大量的医生在上呼吸道感染时,直接给婴儿静脉输液。太多太多了!怎么解释,说明书也没有说婴儿禁用。