“帕金森”这个名字，许多人都有所耳闻。每当我们提起，脑海里总能浮现出一位颤抖着手的老爷爷，艰难地拿起勺子，或是晃晃悠悠地走路。这种常发生于老年人的疾病，究竟是怎么回事？
揭开帕金森的面纱
帕金森病是一种常见的中老年神经系统退行性病变。
这一疾病的主要病理变化为黑质多巴胺能神经元进行性退变，和路易小体形成，导致纹状体区多巴胺递质降低，多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡。
打住打住，突然堆砌这么多专业词汇，这谁能看得懂呢？
好吧，那就“说人话”，用一个比喻来描述：
在大脑的黑质部位，有一些能够产生多巴胺的神经元，称为多巴胺能神经元。多巴胺和乙酰胆碱都是神经递质的种类，多巴胺能够降低肌肉张力，乙酰胆碱提高肌肉张力。这两种递质分别在跷跷板的两侧，维持着平衡。
而帕金森病人，黑质多巴胺能神经元进行性退变，一大部分失去了正常的功能，导致多巴胺分泌减少，乙酰胆碱就占了上风。于是病人会表现出肌肉张力提高，许多动作变得僵硬，运动也出现了迟缓的现象。
帕金森患者的临床表现有：震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状，和嗅觉减退、便秘、植物神经紊乱、睡眠行为异常、抑郁焦虑等非运动症状。
帕金森病用药原则
在《中国帕金森病治疗指南（第四版）》中提到，帕金森用药的原则为：
- 以达到有效改善症状、避免或降低不良反应、提高工作能力和生活质量为目标。提倡早期诊断、早期治疗，不仅可以更好地改善症状，而且可能达到延缓疾病的进展。
- 应坚持“剂量滴定”以避免产生药物急性不良反应，力求实现“尽可能以小剂量达到满意临床效果”的用药原则。
- 治疗应遵循循证医学证据，也应强调个体化特点，不同患者的用药选择需要综合考虑患者的疾病特点和疾病严重度、发病年龄、就业状况、有无认知障碍、有无共病、药物可能的不良反应、患者的意愿、经济承受能力等因素。
- 抗帕金森病药物治疗时不能突然停药，特别是使用左旋多巴及大剂量多巴胺受体激动剂时，以免发生撤药恶性综合征。
多巴胺类药物
在上文中，我们了解到帕金森的病理变化，正是多巴胺能神经元的退变，导致多巴胺的产生减少。那么，如果通过药物补充多巴胺，不就能缓解帕金森病的症状了吗？
思路不错！
事实上，多巴胺类药物左旋多巴是治疗帕金森病的标准疗法，是帕金森病药物治疗中最有效的对症治疗药物。左旋多巴为多巴胺的前体药物，本身无药理活性。当药物被吸收进入大脑后，经过多巴脱羧酶的作用转化成多巴胺，再发挥药理作用。
虽然，在大多数患者中，随着疾病进展和左旋多巴长期使用，会产生运动并发症。但现有的研究证据表明，早期并不建议刻意推迟使用左旋多巴。
特别是对于晚发型帕金森病患者，或者运动功能改善需求高的较年轻患者，复方左旋多巴可以作为治疗的首选药物。但一定要注意，应在维持满足症状控制前提下，尽可能使用低的有效剂量。
单胺氧化酶 B 型（MAO‑B）*制剂抑**
除了人为增加多巴胺的量，我们也可以通过服药，干预多巴胺的代谢，减少多巴胺的降解，从而提高多巴胺的浓度。在大脑中，单胺氧化酶B型可以将多巴胺降解掉，如果能够抑制这种酶的活性，是不是就可以缓解症状呢？
同样是个好主意！
单胺氧化酶 B 型（MAO‑B）*制剂抑**，对于帕金森病患者的运动症状有改善作用，主要推荐用于治疗早期帕金森病患者，特别是早发型或者初治的帕金森病患者，也可用于进展期的帕金森病患者的添加治疗。
这类药物包括第一代MAO-BI司来吉兰和第二代MAO-BI雷沙吉兰，以及国内尚未上市的双通道阻滞剂——沙芬酰胺、唑尼沙胺。在改善运动并发症方面，雷沙吉兰相对于司来吉兰证据更充分。不过需要注意的是，使用司来吉兰时，勿在傍晚或晚上应用，以免引起失眠。
多巴胺受体激动剂（DAs）
除了增加多巴胺的浓度，我们是否用另外的物质代替多巴胺，帮助现存的多巴胺，共同维持“跷跷板”的平衡呢？
自然是有的！那就是多巴胺受体激动剂（DAs）。
多巴胺受体激动剂有两种类型，分别是麦角类DAs和非麦角类Das。其中，麦角类由于可能引起瓣膜病变的严重不良反应，临床已不主张使用，而主要推崇采用非麦角类，可作为早发型患者病程初期的首选药物之一。非麦角类DAs包括普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替高汀和阿扑*啡吗**。
需要指出的是，多巴胺受体激动剂大多有嗜睡和精神不良反应发生的风险，需从小剂量滴定逐渐递增剂量。在疾病早期，左旋多巴和多巴胺受体激动剂，均应小剂量联合使用，充分利用两种药物的协同效应和延迟剂量依赖性不良反应。有证据表明，早期添加Das，可能推迟多巴胺类药物引发的异动症。
金刚烷胺和安坦
金刚烷胺能够促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺，加强中枢神经系统的多巴胺作用，增加神经元的多巴胺含量。对帕金森病患者的少动、强直、震颤症状有改善作用，对改善异动症也有效果。
安坦也叫盐酸苯海索。它能够阻断中枢胆碱能受体，减弱黑质-纹状体通路中乙酰胆碱的作用，发挥抗胆碱、抗震颤作用。因此，安坦可用于治疗帕金森病的*坐静**不能、急性肌张力障碍、运动障碍、肌肉肢体颤抖等症状。
但是，长期应用安坦，可能会导致认知功能下降，因此要定期筛查认知功能。60 岁以上的患者尽可能不用或少用。
广州医科大学附属脑科医院帕金森病诊疗中心简介
医科大学附属脑科医院帕金森病诊疗中心由我国著名的帕金森病专家、中国康复医学会帕金森病康复专业委员会主席邵明教授领衔，联合该院神经内科、脑康复中心、神经外科和精神心理科组成。该团队秉承以帕金森病人为中心的理念，采用内科诊疗、心理辅导、外科手术干预以及康复治疗为一体的全程管理的医疗模式，搭建了帕金森病康复中心、干细胞治疗中心、神经调控中心以及心理康复中心等多个平台，开展药物治疗、神经调控治疗（包括脑深部电极刺激技术、经颅磁刺激与深部经颅磁刺激、经颅直流电治疗）、肉毒毒素注射以及各种现代先进的康复技术和心理治疗等方法造福广大帕金森病患者。