帕金森病是一种慢性进行性疾病,不仅有震颤、肌强直、运动迟缓、步态异常等运动障碍,也有情绪低落、智能减退、血压、疼痛;随着疾病的进展、长期治疗后,大多数患者会出现疗效减退、剂末现象、症状波动等运动并发症。
PD主要治疗目标是延长“开期”
治疗帕金森病的核心是获得足够长的“开期”,尽量减少“关期”,同时避免诱发异动症、减少非运动症状的恶化。
在“开期”,震颤、强直、运动迟缓、步态障碍可望获得满意的改善; 在“开期”,关节疼痛、腹痛、胸痛、不安腿、睡眠障碍、疲劳等容易误诊为其他疾病的非运动症状也会相应改善。
帕金森病患者在长期药物治疗中出现了症状波动、剂末现象、开关现象等运动并发症。许多人误认为是由于长期服用抗帕金森药物引起的,导致不敢服用多种抗帕金森药物或者服用药物剂量太少。
哪些疗法有望延长“开期”
如果想延长“开期”,就需要增加治疗强度;但增加治疗强度,不是简单地增加剂量。
一般建议采用联合治疗的方法,包括多种药物的组合,药物与脑起搏器的组合等;这样可以扬长避短,发挥各自优势。
治疗策略主要包括:
- 优化口服左旋多巴药代动力学,以延长左旋多巴的疗效
- 应用非口服的给药途径(如左旋多巴/卡比多巴肠凝胶输注)
- 多巴胺能药物的长效剂型,以延长纹状体多巴胺受体的刺激时间
- 新型机制药物
- 脑深部电刺激疗法
创新性复合剂型抗PD药物
为了克服传统方法的缺陷,恩他卡朋双多巴片(达灵复)将左旋多巴、多巴脱羧酶*制剂抑**(DDCI)和儿茶酚-氧-甲基转移酶(COMT)*制剂抑**联合应用,不仅可稳定左旋多巴的血药浓度,还能使更多左旋多巴入脑,有效、便捷地实现持续性多巴胺能刺激,成为当前左旋多巴的优选给药模式。
恩他卡朋双多巴片作为三合一复方制剂,多巴脱羧酶*制剂抑**(DDCI)和儿茶酚-氧-甲基转移酶(COMT)*制剂抑***管双**齐下,抑制左旋多巴外周代谢,使左旋多巴的半衰期延长85%,生物利用度提高35%。

与传统复方左旋多巴相比,新一代左旋多巴复合制剂恩他卡朋双多巴片可提供更多获益,对于伴有症状波动的中晚期患者,恩他卡朋双多巴片可显著增加“开”期时间。
每日1次的新型抗PD药物
以第二代B型单胺氧化酶*制剂抑**雷沙吉兰为代表的药物,不仅可抑制左旋多巴在脑外组织的降解,而且可以持续抗氧化应激反应。该药对改善帕金森病症状有明确疗效,也可能具有神经保护、抑制疾病进展的作用。由于雷沙吉兰不可逆地抑制帕金森病患者体内的B型单胺氧化酶,因此其疗效持续时间与药物的半衰期无关,每天1次可以实现持续的疗效。

罗替高汀经皮贴剂属于非麦角类多巴胺受体激动剂。罗替高汀经皮贴剂一日一片,提供24小时持续、稳定的药物释放。罗替高汀经皮贴剂不仅在吸收过程中绕过了“胃肠道”,避免由于胃肠道功能障碍导致的药物吸收延迟、吸收不充分等弊端;而且由于皮肤贴剂的独特剂型,可以稳定释放有效成分经皮肤吸收,实现了持续释放药物、药物经皮肤持续吸收、血液中药物浓度稳定的理想状态。

Opicapone是新型、作用持续、外周选择性、每日1次的COMT*制剂抑**。2016年6月欧盟批准其在欧洲上市,作为左旋多巴/多巴胺脱羧酶*制剂抑**的添加治疗,用于有剂末现象的PD患者。
多种多巴胺受体激动剂的缓释剂型(普拉克索缓释片、罗匹尼罗缓释片等),也可以实现每日一次的服药优势,产生比较持续、稳定的疗效,作为复方多巴制剂的添加药物,共同作用、延长疗效。
新机制抗PD药物
新机制抗PD药物主要包括沙芬酰胺、唑尼沙胺和伊曲茶碱。
沙芬酰胺是第三代B型单胺氧化酶*制剂抑**,同时有离子通道调节作用。该药在中晚期帕金森病患者有运动波动时,作为左旋多巴的添加治疗,也可以同时联用其他抗PD药物。唑尼沙胺有类似作用。
伊曲茶碱是全球首个选择性腺苷A2A 受体拮抗剂,这在抗帕金森药物中属于新类型。研究显示该药在用作中晚期帕金森病患者添加治疗时,可显著减少“关”期时间。MDS循证医学综述认为该药对帕金森病运动波动有效。
这些新机制药物作为复方多巴制剂的添加药物,对运动波动有明确的疗效,有望延长“开期”,减少“关期”。
装置辅助疗法
如果常用的口服药物不能令中晚期帕金森病患者获得满意疗效,此时需要考虑“装置辅助疗法”给予患者充分的治疗。
装置辅助疗法主要包括下列三种:
- 持续皮下注射泵入阿扑*啡吗**(CSAI)
- 左旋多巴/卡比多巴凝胶经肠输注(LCIG)
- 脑深部电刺激(DBS)
这三种方法均可以有效治疗中晚期帕金森病患者的严重运动波动。
新型注射用抗PD药物
国内外正在研发将抗帕金森病药物包裹在脂质体、纳米颗粒中,通过肌肉注射方式给药,注射一次即可长期(数天到数周)有效。
(本文为基于文献的分析和解读,仅用于学术交流和讨论,不能代替在医院诊治的具体方案。各类药物使用时请严格遵守国家批准的药物说明书和有关规定。)