来源：药明康德公众号
阿斯利康（AstraZeneca）宣布，该公司的SGLT2*制剂抑**达格列净（dapagliflozin，商品名Farxiga），在DAPA-HF的3期临床试验中达到主要复合终点。与安慰剂相比，达格列净为患者心血管死亡或心力衰竭（心衰）加重风险带来统计显著且具有临床意义的改善。值得注意的是，这一试验的患者群为射血分数下降（HFrEF）心衰患者群。他们包含非2型糖尿病患者。这是SGLT2*制剂抑**首次在非2型糖尿病患者中显示出降低心血管死亡和心衰加重风险的效果。
达格列净片
达格列净是一款“first-in-class”口服SGLT2*制剂抑**。它已经获得FDA批准，与饮食和锻炼一起，改善2型糖尿病患者的血糖控制，并且可以降低他们的体重和血压。它还获得欧盟批准，用于治疗1型糖尿病患者。
DAPA-HF是首个研究SGLT2*制剂抑**与心衰造成的死亡和疾病加重风险的3期临床试验。入组这一试验的患者代表典型的心衰患者，他们可能患有或不患有2型糖尿病。在这项随机双盲、多中心、国际性3期临床试验中，射血分数下降心衰患者在接受标准疗法以外，接受达格列净或者安慰剂的治疗。试验结果表明，达格列净达到了试验的主要复合终点。“DAPA-HF临床试验的结果首次表明，无论是否患有2型糖尿病，心衰患者都可以从达格列净治疗中获益。
达格列净同时还在名为DELIVER的3期临床试验中治疗射血分数保留型心衰（HFpEF）患者，以及在DETERMINE临床试验中治疗HFrEF和HFpEF患者。
关于SGLT2*制剂抑**和心血管益处
SGLT2*制剂抑**抑制钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）的功能。SGLT2是肾脏内协助葡萄糖重吸收的转运蛋白。SGLT2*制剂抑**通过抑制SGLT2的功能，让更多葡萄糖从尿液中排走，从而降低血液中的葡萄糖水平。目前已经获得FDA批准的SGLT2*制剂抑**包括阿斯利康的达格列净，杨森（Janssen）公司的卡格列净（canagliflozin，商品名Invokana），礼来/勃林格殷格翰（Lilly/Boehringer Ingelheim）公司的恩格列净（empagliflozin，商品名Jardiance）和辉瑞/默沙东（Pfizer/MSD）的艾托格列净（ertugliflozin，商品名Steglatro）。
自2008年起，FDA规定，治疗2型糖尿病患者的药物需要进行长期安全性试验，排除在心血管风险方面的潜在隐患。2015年以来，SGLT2*制剂抑**在监测心血管风险的临床试验中，不但没有增加2型糖尿病患者的心血管风险，反而显著降低了部分患者的心血管风险。根据这些结果，FDA已经批准卡格列净扩展标签，用于在患有心血管疾病的2型糖尿病患者中，降低主要心血管不良事件（MACE）风险。恩格列净也获批在同类患者中降低心血管死亡风险。
参考文献：
[1] Farxiga met primary endpoint in landmark Phase III DAPA-HF trial for the treatment of patients with heart failure. Retrieved August 20, 2019, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2019/farxiga-met-primary-endpoint-in-landmark-phase-iii-dapa-hf-trial-for-the-treatment-of-patients-with-heart-failure-20082019.html
[2] Cardiovascular Benefits of SGLT2 Inhibitors and GLP-1 Receptor Agonists in Type 2 Diabetes. JAMA. doi:10.1001/jama.2019.2702.
[3] Zelniker et al, (2018). SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. The Lancet, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32590-X
[4] Lilly Diabetes Update at ADA. Retrieved August 20, 2019, from https://investor.lilly.com/static-files/a5dbe9fa-f45f-41ef-bc16-bc12be6dd606