利尿药分类及代表药物作用机制 (利尿药的分类代表药及作用机制)

利尿药的分类及代表药作用,利尿药分类及代表药物作用机制

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作者: 崔光亮 山东省沂源县人民医院

利尿药在临床上应用十分广泛,主要用于治疗各种原因引起的水肿,如心衰、肾衰、肾病综合征以及肝硬化;也可用于某些非水肿性疾病,如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。

但由于各类利尿药作用特点不同,临床应用有很大差异,应用不当可能会加重病情。因此,临床医生必须掌握各类利尿药的特点。

利尿药的分类和特点

根据作用机制的不同,利尿药可分为袢利尿药、噻嗪类利尿药、保钾利尿药、碳酸酐酶*制剂抑**、渗透性利尿药等,不同类别利尿药的特点如下:

表1 利尿药的分类

利尿药的分类及代表药作用,利尿药分类及代表药物作用机制

表2 常用利尿药的药代动力学参数

利尿药的分类及代表药作用,利尿药分类及代表药物作用机制

利尿药的不良反应

水、电解质紊乱和酸碱平衡失调

表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯性碱血症、低血镁等,注意及时补充纠正。

肾功能损害

➤ 剂量、用法不当或利尿剂不良反应,如大剂量利尿药可造成肾小管空泡变形以致坏死,联合使用袢利尿剂和噻嗪类利尿剂者应停用噻嗪类利尿剂;

➤ 心力衰竭恶化,肾脏低灌注和肾静脉充血均会导致肾功能损害;

➤ 容量不足;

➤ 某些肾毒*药性**物,如非甾体消炎药,包括环氧合酶(COX)-2*制剂抑**,影响利尿剂的药效且导致肾功能损害和肾灌注下降。

其它特有的不良反应

➤ 耳毒性:主要见于袢利尿药,表现为耳鸣、听力减退或暂时性耳聋,呈剂量依赖性,肾功能不全及合用其它耳毒*药性**物时较易发生。依他尼酸最易引起,且可能发生永久性耳聋,目前应用较少,布美他尼耳毒性最小,为呋塞米的1/6。有听力缺陷及急性肾衰者宜选布美他尼,避免合用氨基糖苷类、糖肽类等具有耳毒性的药物。

➤ 高尿酸血症:袢利尿药、噻嗪类及类噻嗪类可引起,长期用药时可出现,可加用降尿酸药;痛风发作时可用秋水仙碱,避免使用非甾体消炎药。

➤ 过敏反应:袢利尿药、噻嗪类及类噻嗪类及碳酸酐酶*制剂抑**含有磺胺结构,与磺胺类有交叉过敏,可能会造成皮肤毒性、骨髓抑制、磺胺样肾损害等。

➤ 肾结石:有报道长期服用氨苯蝶啶可发生肾结石;长期应用乙酰唑胺也会引起肾脏排泄可溶性物质的能力,而且钙盐在碱性Ph下相对难溶,易形成肾结石。

➤ 性激素样副作用:醛固酮受体拮抗剂螺内酯可引起男子乳房女性化和性功能障碍、妇女多毛症等,停药可消失;而依普利酮几乎无螺内酯的性激素相关副作用。

➤ 渗透性脱髓鞘综合征:应用托伐普坦时如过快纠正血钠浓度则会引起渗透性脱髓鞘作用,导致构音障碍、缄默症、昏迷和死亡,建议减慢纠正速度。

利尿药的应用建议

➤ 由小剂量开始,逐渐增加剂量,根据液体潴留的情况随时调整剂量,一旦症状缓解、病情控制,即以最小有效剂量维持;

➤ 肾功能正常者常以噻嗪类为主,并酌情补充钾盐,必要时加用保钾利尿药;肾功能减退者适量选用袢利尿药(忌用依他尼酸)为宜,此时噻嗪类利尿药效果欠佳;

➤ 保钾利尿药有引起高钾血症之虞,应慎用;

➤ 对顽固性水肿者可联合使用袢利尿药、噻嗪类和保钾利尿药,可同时阻断髓袢升支粗段和远端小管对钠的重吸收,有时产生明显的利尿效果,但应避免过度利尿和长期应用,以防止不良反应的发生。

参考文献:

[1] 杨宝峰,苏定冯等.药理学(第8版). 人民卫生出版社. 2013.

[2] 国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国药师协会. 心力衰竭合理用药指南. 中国医学前沿杂志. 2016;8(9): 19-66.

[3] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知(2010年版). 中国医药科技出版社. 2011.

[4] 相关药品说明书.