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近期,北京大学人民医院科研工作喜报连连,在SCI文章创新高、继上期黄晓军团队研究成果在《柳叶刀-肿瘤学》发表之后,今天推出栗占国团队的临床与基础交叉学科的一项研究成果刊登在世界顶级期刊《科学》(Science)杂志上,稍后会推出申占龙等人发表于《Nature》的研究成果,敬请期待。
系统性红斑狼疮是一种慢性疑难病,过去曾被认为是“不治之症”。因其发病机制不明,诊治疑难,缺乏有效的治疗方法而不能根治。所以,探究SLE发病机制,一直是免疫学和风湿病学关注的重点,但也是难点。
成果
北京大学人民医院栗占国教授团队联合清华大学刘万里教授团队的一项研究成果刊登在世界顶级期刊《Science》杂志上,首次报道了人类免疫球蛋白存在增加系统性红斑狼疮易感性的分子变异,并发现这种变异参与调控免疫性B细胞。

研究通过对近两千例大样本多中心系统性红斑狼疮患者研究,发现出现该蛋白变异的患者体内产生了致病细胞和种类广、数量多的自身抗体,肾炎、关节炎、浆膜炎、血管炎等炎症的发生率和严重程度显著增加。最后,通过免疫细胞示踪等多种研究方法,发现这种免疫分子变异激活的免疫信号通路、促进B细胞分泌多种自身抗体的致病机制。简而言之,就是证实了人体内一种异常的免疫分子是引起系统性红斑狼疮发病的重要原因。
研究团队
此项研究由清华大学刘万里和北京大学栗占国课题组联合完成。栗占国团队长期从事类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫病的发病机制及免疫治疗研究,在风湿病国家重点临床专科、973计划等项目的支持下,获得了多项临床诊断和免疫治疗研究的一流成果,研究和提出了系统性红斑狼疮靶向生物治疗方法,类风湿关节炎的新分类标准和高缓解率治疗方案等,已用于临床患者并被国际指南推荐使用。以通讯作者在Nature Medicine(2016)、Cell Host Microbe (2016)、Immunity(2013)、J Exp Med、Ann Rheum Dis(2016、2015、2015、2014、2011)等刊物发表SCI论文200余篇,包括IF>10论文20余篇。刘万里团队一直致力于B淋巴细胞免疫识别、免疫活化及相关免疫疾病的致病机理研究。
两个团队近年来在临床与基础研究方面密切结合,对该领域的研究做出了新的贡献。据不完全统计,这是国内科学家在风湿免疫病B细胞免疫活化与调控领域,首次在《Science》杂志发表的论文。
研究成果
此项发现为中国罹患系统性红斑狼疮的近百万患者提供了精准治疗的潜在靶点和理论支持,是全世界在系统性红斑狼疮遗传免疫领域的重大突破,为系统性红斑狼疮的靶向免疫治疗奠定了坚实基础。也就是说,“不治之症”的系统性红斑狼疮患者有可能通过靶向治疗来攻克了。
专家简介

栗占国,教授,主任医师,博士生导师,北京大学人民医院临床免疫中心/风湿免疫科主任,风湿免疫研究所所长,北京大学医学部风湿免疫学系主任。毕业于澳大利亚悉尼大学,博士学位,美国哈佛大学博士后。 从事风湿免疫病临床30年。在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、强直性脊柱炎及血管炎等疾病的诊断和治疗上有丰富的经验。主要研究方向为类风湿关节炎的发病机制及免疫干预、系统性红斑狼疮及干燥综合征的早期诊断及治疗。国际风湿病联盟(ILAR)前任主席,亚太风湿病联盟(APLAR)主席,中华医学会风湿病学分会前任主委,中国免疫学会临床免疫分会主任委员,《Clinical Rheumatology》和《Int J Rheumatic Diseases》副主编,《中华风湿病学杂志》总编,《医学参考报(风湿免疫专刊)》主编,《Nature Reviews Rheumatology》、《Rheumatology》、《Current Opinion Rheumatology》、《Ann Rheum Dis》、《Clin Exp Rheumatology》、《中华内科杂志》及《中华医学杂志》等杂志的编委。《Nat Rev Rheum》中文版主编。《Lupus》及《J Rheumatology》等十几种中英文杂志审稿人。国家杰出青年基金获得者, 973首席科学家, CMB杰出教授及吴杨奖获得者 北京市科技进步奖 华夏医学科技奖 中华医学科技奖 高等学校科学研究优秀成果奖科技进步奖。