伴随经济高速发展及医疗水平提高,我国正加速进入老龄化社会,由于大部分老年人同时患有两种以上疾病,术前多重用药情况不可避免,给围术期管理带来诸多挑战。老年人病理生理特点改变了机体药物代谢动力学和药物效应动力学特征,具体体现在:(1)机体脂肪含量增加,脂溶*药性**物分布容积增加;(2)机体血浆蛋白减少,血浆内游离型药物浓度升高;(3)肝血流减少,肝酶水平下降,药物代谢速度下降;(4)肾脏排泄功能降低,药物作用时间延长;(5)各效应器官对药物更加敏感,药物作用时间延长。本文将对老年患者术前常用药物及其对围术期管理的影响进行分享。
一、中枢神经系统药物
1.抗焦虑抑郁药
(1)单胺氧化酶*制剂抑**(MAOI)
常用药物: 吗氯贝胺、苯乙肼。
注意事项:与阿片类药物(主要是哌替啶、曲马多等)联合使用时,可通过抑制肝药酶系统阻止其代谢灭活,引起严重的神经系统功能失调,呼吸、循环功能障碍甚至死亡,与*黄素麻**等间接作用药物联合使用可导致严重的高血压危象。
(2)三环类抗抑郁药(TcAs)
常用药物: 阿米替林、氯丙咪嗪。
注意事项:可能增强催眠药、阿片类药物和挥发性麻醉剂的作用,影响心脏传导系统、增加拟交感神经刺激的敏感性,使心血管风险增加。
(3)5-羟色胺再摄取*制剂抑**
常用药物: 西酞普兰、氟西汀、舍曲林。
注意事项:急性停药可诱发严重综合征,包括严重抑郁、自杀倾向、偏执妄想等。
2.抗帕金森药

(1)单胺氧化酶B*制剂抑**
代表药物:司来吉兰、雷沙吉兰。
注意事项:与以下增加5-羟色胺活性的药物合用易发生5-羟色胺综合征,包括①部分阿片类药物,如哌替啶、曲马多;②选择性5-羟色胺再摄取*制剂抑**,如西酞普兰、氟西汀;③三环类抗抑郁药,如阿米替林;④部分抗生素,如环丙沙星、利奈唑胺、氟康唑。
(2)喹硫平
注意事项:导致QT间期延长。
(3)三环类抗抑郁药
代表药物:阿米替林、氯丙咪嗪。
注意事项:可加重体位性低血压。
(4)选择性5-羟色胺再摄取*制剂抑**类抗抑郁药
代表药物: 西酞普兰、氟西汀、舍曲林。
注意事项:可致QT间期延长。
3.抗痴呆药
(1)单胺胆碱酯酶*制剂抑**
代表药物:加兰他敏、卡巴拉汀、多奈哌齐。
注意事项:与肌松药相互作用时,延长去极化肌松药(琥珀胆碱)的作用,减少或逆转非去极化肌松药的作用。
(2)兴奋性氨基酸受体拮抗剂
代表药物:美金刚。
注意事项:可增强氯胺酮的中枢神经系统毒性,增强抗胆碱能药物、多巴胺能药物的不良反应。
二、循环系统药物
1.降压药
(1)钙通道阻滞剂
常用药物:硝苯地平、氨氯地平。
处理建议:应继续使用直至手术当日早晨。
注意事项:心肌缺血者突然停用可发生撤药综合征,出现心率及血压的上升,继发急性冠脉综合征。虽然钙通道阻滞剂与吸入*醉药麻**和其他术中用药有相互作用,但术前无须停药,麻醉及手术中注意调整吸入*醉药麻**和肌松剂的剂量。
(2)β受体阻滞剂
常用药物:美托洛尔、比索洛尔、索他洛尔。
处理建议:应继续使用直至手术当日早晨。
注意事项:突然停用会出现撤药综合征,并可伴随高肾腺素能状态,从而增加心肌耗氧量,严重时可危及生命。β受体阻滞剂引起的低血压和心动过缓效应与*醉药麻**物对心血管系统的抑制有叠加效应,因此需要给予大剂量的血管收缩药和抗胆碱能药才可升高血压和心率。
(3)血管紧张素I转化酶*制剂抑**(ACEI)
常用药物:卡托普利、依那普利。
处理建议:应在手术当日早晨停用。
注意事项:麻醉状态下交感神经系统受抑制,如同时合并低血容量,并于术前持续使用ACEI,机体易发生顽固性低血压,尤其是接受心脏和大血管手术的患者。因此体外循环下心脏直视手术及大血管手术患者术前应停用长效ACEI。合用ACEI及其他两种或两种以上抗高血压药物,且收缩压在正常偏低范围的患者,麻醉诱导时极易发生低血压。
(4)血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)
常用药物:氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦。
处理建议:应在手术当日早晨停用。
注意事项:合用ARB及其他两种或两种以上抗高血压药物,且收缩压在正常偏低范围的患者,麻醉诱导时极易发生低血压。
(5)利血平
处理建议:术前停药至少1周,改用其他抗血压药物。
注意事项:利血平为肾上腺素能神经抑制药,通过耗竭周围交感神经末梢的去甲肾上腺素,心、脑及其他组织中的儿茶酚胺和5-羟色胺,达到抗高血压、减慢心率和抑制中枢神经的作用。其代谢缓慢,消除半衰期45~168 h,停药后作用可持续1~6周。
2.抗血小板药
常用药物:阿司匹林、氯吡格雷。
处理建议:①阿司匹林:多数手术宜在围术期继续使用,若需术前停用阿司匹林,停药期宜为5~7 d。②氯吡格雷:增加围术期出血风险,患者出血加重时宜停用氯吡格雷,停药时间5~7 d。
3.抗凝药
常用药物:华法林、利伐沙班及其他。
处理建议:对于因择期手术/操作需要中断华法林治疗的患者,建议择期手术/操作前停用华法林≥5 d,术后24 h内恢复使用华法林,以患者的常用剂量恢复术后首次用药;术前1~2 d国际标准化比值(INR)升高的患者,不建议术前常规使用维生素K。对于拟行中高度出血风险手术且肌酐清除率>50 ml/min的患者,利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班宜在术前3 d停用,无需采用过渡抗凝治疗。
三、内分泌系统药物
1.口服降糖药
(1)双胍类药物
常用药物:二甲双胍。
处理建议:应在手术当日早晨停用。
注意事项:由于其作用时间较长且存在乳酸中毒风险,尤其是低血容量或心力衰竭者,在术前至少8 h停用该类药。
(2)α-糖苷酶*制剂抑**
常用药物:阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇。
处理建议:应在手术当日早晨停用。
注意事项:这类药物会减少葡萄糖或脂肪的吸收,只有进食才起效,单独使用不引起低血糖,因此手术当日禁食需要停用。
(3)磺脲类药物
常用药物:格列本脲、格列美脲、格列齐特。
处理建议:应在手术当日早晨停用。
注意事项:半衰期长(36 h)的第一代药物,如氯磺丙脲,应从术前1 d早晨开始停药,半衰期短(6~12 h)的第二代磺脲类药物在手术当日停药即可。
2.胰岛素
处理建议:应继续使用直至手术当日早晨。
注意事项:①中性鱼精蛋白锌胰岛素:手术当日早晨给予常规上午剂量的一半;②甘精胰岛素注射液:手术当日早晨给予常规上午剂量的80%;③混合胰岛素:手术当日早晨给予常规上午剂量的1/3;④术前注射短效胰岛素的患者,手术当日早晨继续注射全量短效胰岛素;⑤术前使用胰岛素泵的患者,继续基础率使用,术中及术后泵的应用必须根据个人情况重新设定。心外手术肝素化后使用鱼精蛋白中和。