肝癌靶向治疗，终于迎来了全新的时代！

2020年5月29日至31日期间，多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌的临床研究ZGDH3，于第56届美国肿瘤年会(ASCO)上通过口头报告向全世界公布了最新研究成果。

研究结果表示，多纳非尼在与索拉非尼头对头的试验中以更小的治疗剂量达到了更优的效果，总生存期达到了12.1个月，比索拉非尼多了1.8个月，安全性也比索拉非尼更好，证明了多纳非尼在肝癌一线靶向治疗中取得了突破性疗效。

多纳非尼：一线治疗的新起之秀

肝癌是世界上最常见且恶性程度最高的肿瘤之一。我国是肝癌高发区，每年新发病例和死亡病例占到全球的50%以上[1]。然而，我国肝癌患者80%以上是HBV而导致的肝癌，与国外的发病诱因有很大的不同，所以我国在治疗肝癌的过程中不能照搬国外的治疗方案。

2007年，索拉非尼作为首个一线靶向药物，为我国肝癌患者的分子靶向治疗打开了新世界的大门，成为了肝癌治疗领域的“创新标杆”，但之后十年里再无可与之比拟的药物出现。直到2018年，仑伐替尼的出现打破了索拉非尼独树一帜的处境。

尽管如此，肝癌的一线治疗方案仍面临着重大的挑战。很多专家和药企还在研究更新更好的分子靶向药物这条路上努力前进，然而很多一线治疗晚期肝癌的与索拉非尼进行头对头的单药比较研究都未能取得成功。终于，国产创新药多纳非尼在万众瞩目之下问世了！

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在众多国产创新药中脱颖而出

ASCO被誉为肿瘤界的奥斯卡盛典，很多创新临床进展都会在该会议中呈现。此次会议，只有十余项的中国研究入选口头报告，而多纳非尼不负众望，也成为了入选者之一，是中国第一个入选ASCO的一线靶向药物，意味着得到了国际学术界的高度认可。

ZGDH3是中国首个完成的、用于评估国产靶向新药一线治疗晚期肝细胞癌的II/III期的临床试验，共入组了668例中国患者，是迄今为止中国患者入组数最多的一线晚期肝癌临床试验。

试验方法:

在ZGDH3中，中国37家研究中心招募Child-Pugh肝功能评分≤7且既往未接受过系统治疗的、不可手术或转移性 HCC患者，按照1:1的比例随机分组，分别口服多纳非尼 (0.2g) 或索拉非尼 (0.4g)，每日两次，直至发生不可耐受的毒性或疾病进展。主要研究终点为总生存期 (OS)，次要终点为无进展生存时间（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。

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试验结果:

1、多纳非尼疗效比索拉非尼更好

多纳非尼的试验结果表明：多纳非尼组总生存期12.1个月，与索拉非尼组10.3个月相比多了1.8个月（如表1），具有统计学显著性，说明多纳非尼能够更久地延长患者的生存期。

2、多纳非尼安全性比索拉非尼更高

在安全性方面，两组的不良反应谱基本相似，多纳非尼组显示出较索拉非尼组更优的总体安全性趋势（如表2）。

注：表1、2的数据均来自苏州泽璟官网

3、多纳非尼组最常发生的不良事件

在临床研究过程中，多纳非尼组最常发生的AE：手足皮肤反应 (50.5%)、AST升高 (40.5%)、血胆红素升高 (39.0%)、血小板降低 (37.8%) 和腹泻 (36.6%)。

国内肝癌患者的新希望

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这一次的官宣让我们认识到了国产创新药后浪推前浪的厉害，多纳非尼在研究中取得了前所未有的突破，撼动了索拉非尼在一线治疗肝癌领域中的统领地位，堪称索拉非尼“加强版”，也为未来的肝癌联合治疗奠定了很好的基础。基于此次ASCO公布的试验结果，多纳非尼的新药上市申请已经提交，期待久之后，国内的肝癌患者都能够在疗效和经济上获益于多纳非尼。

责任编辑：觅健科普君

封面图片来源：摄图网

本文参考自中国网财经、泽璟制药官网

参考来源：

[1] 吴航,林冬梅,郑瑞丹.肝癌诊断新指标:异常凝血酶原[J].肝博士,2020(1):43-44.