
帕金森病是一种慢性进行性疾病,需要长期治疗。随着疾病的进展,用药的剂量和种类也会不断增加,需要每天多次服用多种药物。即使是早期帕友,服用低剂量的美多芭和多巴胺受体激动剂的普通类型,都需要每日3次服药。
这样多次服用的抗帕药物,容易受到帕友健忘影响,遗漏服药、影响疗效;另外每日多次服用的药物,对生活和工作有一定影响,对帕友造成多次服药的负担。更为重要的是这些药物往往半衰期短,疗效持续时间短,可造成波动性的“脉冲样刺激”,长期服用可诱发运动波动和异动症等运动并发症。
有一些抗帕药物(例如左旋多巴/卡比多巴凝胶输注系统、持续性阿扑*啡吗**皮下注射泵等)可以通过给药方式的改进,获得稳定的血药浓度,产生持续的疗效,但这些药物通常都需要植入特殊用药的装置,对身体有一定程度的创伤。
因此用药便捷、每日1次服药、保持药物浓度稳定的抗帕药物才是帕友们所急需的。国际权威帕金森病专家Schapira 早在2013年对国外帕友的调查研究显示,90%的帕金森病患者都期望每天1次服药治疗,研究发表在著名学术期刊《欧洲神经病学》。近年随着抗帕药物的研发,一些符合上述要求的药物逐步进入国内,成为抗帕治疗的重要选择。
第二代B型单胺氧化酶*制剂抑**
雷沙吉兰是由丹麦Lundbeck公司和以色列Teva公司联合开发的帕金森病治疗药物,是一种新型、有效的第二代不可逆、选择性单胺氧化酶B(MAO-B)*制剂抑**。单胺氧化酶是一种参与脑内多巴胺代谢性降解的酶,该酶受抑后,减少多巴胺的过度降解,有更多的多巴胺进入脑内产生作用。该药有一些独特的优势:1.每天服用1次,每次1片,不用多次服药;2.药物浓度稳定,可模拟实现持续性多巴胺能刺激的优选治疗方式;3.初步研究可能有神经保护作用。
口服多巴胺受体激动剂缓释剂型
帕金森病药物研发近几十年一直聚焦长效多巴胺受体激动剂。这类药物的显著优势之一是降低异动症发生的风险。异动症的治疗是帕金森病治疗中最棘手的问题之一。近年口服多巴胺受体激动剂缓释剂型上市,进一步优化CDS疗法——维持24小时平稳的血药浓度;更持续的多巴胺能刺激,可以推迟左旋多巴使用、延迟和减少运动并发症的发生。口服多巴胺受体激动剂缓释片提供更全面、更持久的获益。
口服多巴胺受体激动剂缓释剂型,其良好的药物释放机制为药物扩散和骨架溶蚀协同作用:1.扩散作用,胃肠液穿过不溶的、海绵状骨架并通过扩散将药物带出;2.溶蚀作用:部分表面骨架从核心分离,药物直接暴露到胃肠液中。基于先进剂型技术,新型多巴胺受体激动剂持续释放药物超过24小时。
多巴胺受体激动剂皮肤贴剂
由于口服多巴胺受体激动剂可能对胃肠道产生刺激,造成部分患者胃肠道不适,因此经皮肤等非胃肠道途径吸收的药物可以减少此类问题。面对帕友的迫切需求,国际上已经研发成功经皮吸收的抗帕金森药物贴剂——罗替高汀皮肤贴片。
罗替高汀贴片是全球唯一治疗帕金森病的透皮贴片,一日一片,为患者提供24小时持续、稳定的药物释放,帮助帕金森病患者显著改善运动症状,从而使帕金森病患者及其家庭重获优质生活。罗替高汀贴片创新便捷的给药方式减少帕友用药次数,减少药物漏用,提高依从性,助力帕友坚持规范化治疗。
由于皮肤贴片的特殊剂型,罗替高汀贴片还特别适合口服药物困难的帕金森病患者。中晚期帕金森病患者出现吞咽障碍的情况并不少,此时需要考虑从胃肠道以外的渠道吸*药收**物。由于抗帕金森病药物不适合静脉用药,因此经皮给药被称为吞咽困难患者用药的必由之路。
金刚烷胺缓释胶囊
美国FDA于2017年批准了新药Gocovri(amantadine,金刚烷胺)缓释胶囊,用于治疗帕金森病患者出现的异动症。这是FDA批准的首款、也是唯一一款用于此适应症的药物。Gocovri含有高剂量(274 mg)的金刚烷胺,每天睡前服用一次可以提供持续一天的作用,用于治疗一天中会出现的异动症。这种金刚烷胺胶囊在睡前服用,可以使血浆浓度在睡眠期间缓慢增加,在清晨时达到峰值浓度。由于Gocovri特殊的缓释胶囊剂型,使得金刚烷胺每日只需要服用一次即可获得持续疗效,用药方便、疗效稳定。该药尚未在国内上市。
根据欧美国家的调查分析显示,这些缓释剂型的药物、每日一次服药的药物,上市后改变了PD患者的用药策略,更多患者转为缓释片治疗。因为缓释片疗效更稳定、更持续,特别是长期疗效更好,另一方面比普通剂型的总体不良反应更低,安全性更好。这些药物,只需一天一次用药,避免漏服药物或者因频繁服药影响生活,依从性更佳。
有帕友形象地描述,服了这类药物可以动静自如一整天。这些药物平稳的作用,全面满足三大治疗目标:强效控制运动症状、防治运动并发症、改善非运动症状。