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类风湿性关节炎 (RA) 是一种能致残的长期疾病。其特征为持续性滑膜发炎、系统性炎症及关节破坏破损。而手脚关节的骨侵蚀可直接反映病情的严重性及用作监察病况进展。预防X光影像上的关节或骨破损更是厘定药物治疗效能的重要指标。
RANKL通路乃骨侵蚀的主要中介。Denosumab单抗可专注性地抑制RANKL通路，从而减少破骨细胞的数目及活性，并达到降低骨侵蚀的效果。Denosumab 可增加RA患者的骨质密度及抑制X光或磁力共振上骨侵蚀的进展。
通过有效的炎症控制，骨侵蚀的修补亦成为RA可行的治疗目标。High-resolution peripheral quantitative computer tomography (HR-pQCT) 是一种分析骨微细结构的崭新技术。其高解像度可比X光或磁力共振更敏感地监察骨侵蚀。已有研究显示抗肿瘤坏死因子及抗白介-6单抗可修补RA患者在HR-pQCT影像上的骨侵蚀。亦有研究反映就算在持续的低病情活跃度下，RA患者的骨侵蚀仍会持续进展。而denosumab 可否在不影响炎症的情况下有效地修补RA患者的骨侵蚀，目前尚未清楚。
近日，香港中文大学医学院的 谭丽珊 教授及其团队在 Annals of Rheumatic Diseases 杂志上发表题为 Effects of RANKL inhibition on promoting healing of bone erosion in rheumatoid arthritis using HR-pQCT: a 2-year, randomised, double-blind, placebo-controlled trial 的文章。其主要研究目的为检视denosumab在稳定病情的RA患者中在手指HR-pQCT影像上骨修复的作用。
此乃一随机安慰剂控制双盲研究。病情控制为disease activity score 28 joints (DAS28<5.1) 的RA患者被随机分派到接受两年每6个月的denosumab 60毫克或安慰剂治疗 (1:1) 。研究的最主要结果为手指在12个月HR-pQCT影像上的骨修复情况。其他结果包括denosumab 对X光影像上骨侵蚀、RA病情活跃性及活动能力的影响。
研究最后分析了98名RA患者的HR-pQCT影像。大约三分之一参与者能达到持续低病情活跃性。虽然在12个月时两组的HR-pQCT影像并无显著分别，但在24个月后安慰剂组比denosumab组有更多的新的骨侵蚀 (19% vs 9%, p=0.009) 及侵蚀进展 (18% vs 8%, p=0.019)。Denosumab 组在24个月时亦比安慰剂组见到更多的骨修复 (20% vs 6%, p=0.045)。无论在12或24个月，两组患者的HR-pQCT关节空间、X光侵蚀指数、RA活跃指数及活动能力均无明显分别。
总括而言，在接受24个月的治疗后，denosumab 比安慰剂能更有效地修复在稳定病情的RA患者HR-pQCT影像上的骨侵蚀。不论病情的活跃性，RANKL*制剂抑**可被考虑为减慢骨破损的治疗方案。香港中文大学医学院的 谭丽珊 教授为本文的通讯作者， 蘇晧 博士为文章第一作者。
原文链接：
https://ard.bmj.com/content/early/2021/04/01/annrheumdis-2021-219846.long
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