大型研究表明，与炎症和免疫激活相关的维生素B6分解代谢产物的增加，与较高的肺癌风险相关。
肺癌是世界范围内癌症死亡的主要原因，在确诊后存活超过5年的病例不足1/5。除吸烟是肺癌发生的主要危险因素外，慢性炎症被视为在肺癌发展中发挥重要作用，并且可能参与吸烟的肿瘤促进作用。近期一项随机研究揭示了抗炎治疗对肺癌发病率和病死率的保护作用。
两项前瞻性欧洲研究显示，PAr指数（4-吡哆酸/吡哆醛+吡哆醛-5’-磷酸）测量的与炎症相关的维生素B6分解代谢增加与肺癌风险正相关。然而，该相关性在多大程度上转化到更多样化的人群尚不清楚。在此背景下，肺癌队列联盟（LC3）进行了基于4个国家的20个前瞻性队列的大型研究。结果发表于Ann Oncol杂志。
LC3包括来自美国的11个队列、欧洲（挪威，瑞典和芬兰）的4个队列，亚洲（中国和新加坡）4个队列、澳大利亚的1个队列，研究共纳入了5323例肺癌病例和5323例对照，并根据年龄、性别、吸烟状态进行配对。使用条件逻辑回归计算PAr和肺癌风险之间相关性的队列特异性比值比（OR）及95%可信区间（CI），使用随机效应模型进行汇总。
结果
PAr和肺癌相关性的整体分析
研究共纳入10,646名受试者，其中54%为男性。抽血时的中位年龄是62岁，从抽血至诊断肺癌的中位时间是6.1年。近一半的受试者（47%）目前吸烟，28%既往吸烟，25%从未吸烟。此外，从未吸烟、既往吸烟和目前吸烟者的中位PAr水平分别是0.36(0.16-0.93)、0.50 (0.22-1.22) 和 0.41 (0.14-0.96)。
PAr与肺癌风险呈剂量正相关（图1），第四vs第一四分位数PAr相比，肺癌风险的OR为1.38（95% CI，1.19~1.59）。
图1
风险相关性最强的见于欧洲队列（OR: 1.67, 95% CI: 1.24-2.26），其次是美国队列（OR: 1.38, 95% CI: 1.13-1.69），亚洲和澳大利亚队列人群中未观察到显著相关性（Pheterogeneity = 0.14; I2= 27.9%）（图2）。
图2
性别和吸烟的分层分析
PAr和肺癌风险的相关性在既往吸烟者（OR，1.69；95% CI，1.36~2.10）、男性（OR，1.60；95% CI，1.28~2.00）和抽血3年内确诊为癌症（OR，1.73；95% CI，1.34~2.23）的患者中最具显著性。
肿瘤组织学分层分析
病理组织学分层分析显示，PAr的风险相关性在鳞状细胞癌中最显著（调节后的OR: 1.30, 95% CI: 0.95-1.78），其次是腺癌（调节后的OR: 1.26, 95% CI: 1.04-1.52）、小细胞癌（调节后的OR: 1.22, 95% CI: 0.84-1.78）和大细胞癌（调节后的OR: 0.91, 95% CI: 0.47-1.76）。
结论
基于4个国家20个队列10,646名受试者的大型分析显示，反映维生素B6分解代谢物增加的PAr升高，与肺癌风险增加相关。此研究有力而全面的证实了既往研究结果，即PAr升高引起的炎症和免疫激活与肺癌相关。
此外，PAr或是肺癌的诊断前标志物，但非因果因素。
参考文献：Zuo H,et al.Vitamin B6 catabolism and lung cancer risk: results from the Lung Cancer Cohort Consortium (LC3).Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology.2019 , 30 ( 3 ) :478-485.