降尿酸治疗除了少吃(血尿酸高了吃些啥?)多动、促排泄(血尿酸高了怎么治?一、碱化尿液促排泄)之外,还有一种方法,就是减少身体里尿酸的生成。

在体内,从嘌呤到尿酸的生成中有一个关键的酶——黄嘌呤氧化酶。阻断了这个酶,就拦住了嘌呤生成尿酸的路,就可以减少尿酸的生成,降低体内的尿酸水平。于是有了这类药物,抑制尿酸生成药。这类药,一般多用于有痛风的患者。

在抑制尿酸合成的药中,最经典的药物是别嘌醇(以前叫“别嘌呤醇”),已经在临床应用半个多世纪了。
别嘌醇是以类似“嘌呤”的模样去和合成尿酸的黄嘌呤氧化酶作用,这样,真的嘌呤就不能合成尿酸了。
别嘌醇降尿酸有效。常用100mg,每日1~3次,最大剂量不超过600mg/日(国外还有推荐更大剂量的,但是不良反应也与剂量有关)。

别嘌醇的不良反应比较多。有过敏性皮疹、腹痛、腹泻、白细胞以及血小板减少、甚至肝损害等,用药时一定要注意监测。别嘌醇引起白细胞减低比较常见,所以服药过程中要监测血常规。特别要注意的是别嘌醇引起的药疹,因为个别严重的患者可以发生超敏反应(这和个体的基因型有关,有条件的可以先进行基因检测),出现严重的皮肤和内脏损害,如史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮松解坏死症(坏死性剥脱性皮炎)、还有其他,这些都是很危险的。发现过敏要及时停药,服药过程中还要注意监测肝肾功能。

另外,如果在痛风急性发作期降低血尿酸过快,就会使组织中的尿酸盐结晶、痛风石溶解转移,刺激引起炎症反应,导致痛风关节炎的转移发作,医学上称为“尿酸转移性痛风发作”。所以痛风急性期一般不宜服用,降尿酸一定不要太快。

近些年的新药有非布司他(非布索坦)。
这个药2009年被美国FDA批准用于治疗痛风, 2013年在我国上市,临床应用时间还比较短。
非布司他和别嘌醇不同,它不是嘌呤类似物,就是选择性地抑制黄嘌呤氧化酶,所以副作用相对较少。非布司他对肾功能还有所保护,在肾功能减退的患者也可以应用,服用剂量为40 mg或80 mg,每日1次。临床使用后报告降低尿酸的作用优于别嘌醇,安全性也比较好,但是价格比较贵。

非布司他也有不良反应,常见的有肝功能异常、腹泻、恶心、头痛、胸痛、皮疹、水肿等,少见的不良反应报告有药物相关性嗜酸性粒细胞增多症、多系统功能损害,还有横纹肌溶解症以及其他个案,因此用药过程中也需要注意监测。近来还有报告对心血管病的影响,所以还要警惕非布司他对有心血管病风险因素的患者可能增加心衰的风险。

非布司他降尿酸作用比较快,所以初始用药时也可能引起痛风急性发作。
顺带说一下,还有另外一类降尿酸药物——促使尿酸分解的药物:尿酸酶类药物。已经用于临床的有重组黄曲霉菌尿酸氧化酶,聚乙二醇重组尿酸酶等,是静脉输注药物。

这类药物可以促使尿酸氧化分解而降低血尿酸。目前主要用于治疗肿瘤化疗引起的高尿酸血症(化疗杀死肿瘤细胞,细胞大量坏死时,会分解产生大量嘌呤核苷酸,就会导致血尿酸升高),也用于血尿酸不达标或不能耐受口服药物治疗、顽固性痛风的患者。这类药已有产品在国内使用,也有一些不良反应,有报告对心血管病患者存在风险。
对于高尿酸血症合并心血管危险因素和心血管疾病的患者,应同时进行生活指导以及药物降尿酸治疗,使血尿酸长期控制在360μmol/L以下。

降尿酸药物要从小剂量开始,视病情逐渐增加。
对于有痛风发作的患者,血尿酸水平应当保持在300μmol/L以下。因为研究已经证实,血尿酸低于300μmol/L时,痛风石能够溶解缩小、甚至消失。所以痛风患者、有痛风石的患者,要坚持长期甚至终身服药,维持血尿酸在目标水平。服药过程中每3月复查1次血尿酸,并注意监测降尿酸药物的不良反应。
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