艾滋病是近几十年来一直困扰着大众的社会问题，抗病毒治疗（ART）的引入改变了艾滋病毒感染的发展，从之前的致命疾病发展到现在可以控制的慢性疾病，可以说抗病毒疗法（ART）起着关键性的作用。但发表在神经免疫药学杂志上的研究表明，抗病毒疗法（ART）的药物毒性会导致血脑屏障（BBB）功能改变。
血脑屏障是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障，这些屏障能够阻止某些物质（多半是有害的）由血液进入脑组织。
抗逆转录病毒疗法（ART）和血脑屏障（BBB）之间的相互作用
在被HIV感染后，病毒迅速在体内传播，在短时间内到达中枢神经系统（CNS），并感染包括大脑在内的几种组织和细胞，以此充当储存库。
活性氧（ROS）水平升高和促炎分子（如TNF-α，IL-1β和C-反应蛋白）的循环水平升高，都可能导致感染者出现慢性炎症，这些炎症介质的积累可进一步导致与HIV感染相关的血管病变的发展。这些变化导致渗漏屏障，影响内皮细胞的正常功能并导致星形胶质细胞和周细胞功能障碍。有明确的迹象表明，在感染艾滋病毒后，血脑屏障（BBB）的完整性逐渐受到影响。
血脑屏障（BBB）的改变主要在感染的早期阶段出现并一直存在。
血脑屏障（BBB）中断HIV感染的机制示意图
艾滋病毒本身会损害血脑屏障（BBB）的完整性并影响构成该屏障的细胞的正常功能。在接受抗病毒治疗（ART）后病毒得到抑制，几乎失去活性，会使得病毒本身对脑屏障（BBB）的伤害减小。但由于艾滋病毒感染者需要长期服用药物，副作用会随着时间累积对感染者造成严重影响。
实验研究表明，依法韦仑可对缺血性卒中产生有害影响，导致组织损伤增加和恶化血脑屏障（BBB）。还有一项调查表明，高血糖症在接触齐多夫定和印地那韦的组合后会加剧内皮细胞的活力。
感染艾滋病毒后，血脑屏障（BBB）中存在的慢性炎症进一步扩增抗病毒治疗（ART）介导的脑血管毒性的影响。目前社会上经常在用的几种抗逆转录病毒药物如奈非那韦，依法韦仑和齐多夫定，在与升高的氧化应激相关的过程中涉及刺激炎症反应，包括白细胞粘附。与趋化因子的释放增加相结合，此方法可进一步刺激与单核细胞，导致出现炎症并可能增加艾滋病毒进入中枢神经系统（CNS）。
接触抗逆转录病毒药物导致血脑屏障（BBB）功能改变。（红色箭头代表减少；绿色箭头代表增加）。
外流和流入转运蛋白对脑屏障（BBB）功能也很重要，因为它们调节分子进出中枢神经系统（CNS）的流量。它们的活性失调可能导致一些并发症，例如营养素进口减少，以及抗逆转录病毒药物的更换或中断。
脑屏障（BBB）的完整性依赖于多个伴侣的关系，尤其是内皮细胞，周细胞和星形胶质细胞。
如上所述，虽然几项研究表明在抗病毒治疗（ART）中使用的几种药物可能对血脑屏障（BBB）的健康产生不利影响。但抗逆转录病毒疗法的益处始终是大于因此产生的副作用，所以只要衡量好这两者之间利弊，通过分析抗病毒治疗（ART）的潜在副作用将伤害降到最小。
小艾说：药物毒性确实是感染者老龄化面临的一个严峻的社会问题，但总体而言，抗病毒治疗始终是利大于弊的，我们应该有效权衡这两者之间的关系，并根据医生指导调整治疗方案。目前副作用较大的药物已经逐渐被取代，相信国家会研制出毒性越来越小的药物。
参考资料：Luc Bertrand.Cerebral Vascular Toxicity of Antiretroviral Therapy.Journal of Neuroimmune Pharmacology,17 June 2019.doi/10.1007/s11481-019-09858-x.
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