厚朴方舟团队编译 | 胆管癌包括肝内胆管癌和肝外胆管癌，其侵袭性较强且预后较差。FGFR信号通路的异常是胆管癌的主要成因，截止到目前，已有两款胆管癌FGFR*制剂抑**获批于临床，另外还有四款FGFR*制剂抑**在临床试验中显现出突出的效果。
▲图源：europeanpharmaceuticalreview
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首款胆管癌靶向药物Pemazyre
2020 年 4 月，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）*制剂抑**Pemazyre（培米替尼）获美国 FDA 批准上市，成为全球首款胆管癌靶向药物。临床研究结果显示，Pemazyre将胆管癌的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）成倍延长。
今年3月，Pemazyre（培米替尼）也被日本厚生劳动省（MHLW）批准，可应用于胆管癌的治疗[1]。
▲图源：prtimes.jp
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Infigratinib提高缓解率一倍以上
2021年6月，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Infigratinib（Truseltiq），用于治疗先前接受过治疗、携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌（CCA）患者。研究结果显示，接受Truseltiq治疗的患者中，缓解率（ORR）为23%，与二线化疗缓解率仅10%相比，提高一倍以上；中位缓解持续时间（DoR）5.0个月[2]。
▲图源：参考来源[2]
除此之外，还有许多针对FGFR突变阳性胆管癌的临床试验正在开展中：
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Futibatinib治疗胆管癌1年生存率高达73.1%
2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，研究人员公布了Futibatinib治疗伴有FGFR2融合/重排的肝内胆管癌(iCCA)疗效的临床研究的最新数据（FOENIX-CCA2）：Futibatinib治疗的缓解率为41.7%，疾病控制率（DCR）为82.5%，中位缓解持续时间（DOR）为9.5个月，74%患者的缓解持续时间超过6个月，中位无进展生存期（PFS）为8.9个月，1年无进展生存率为35.4%；中位总生存期（OS）为20.0个月，1年生存率为73.1%[3]。
今年3月，美国FDA已经接受Futibatinib的新药申请（NDA），用于治疗携带FGFR2基因重排（包括基因融合）的局部晚期或转移性胆管癌经治患者[4]。
▲图源：参考来源[4]
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Derazantinib治疗肝内胆管癌疾病控制率达74.8%
2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，研究人员公布了泛FGFR激酶*制剂抑**Derazantinib治疗肝内胆管癌(iCCA)的最新数据，进一步证实了Derazantinib作为单药疗法治疗肝内胆管癌的突出效果。
FIDES-01 II期研究结果显示，Derazantinib的客观缓解率为21.4%，疾病控制率（DCR）为74.8%，中位无进展生存期（PFS）为7.8个月[5]。
▲图源：参考来源[5]
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Balversa治疗实体瘤疾病控制率为72.5%
2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，研究人员公布了EGFR激酶*制剂抑**Balversa（Erdafitinib）在具有特定FGFR突变的晚期实体瘤患者中的使用效果（RANGER试验）。研究结果显示，Balversa治疗实体瘤（包括胆管癌等14种癌症）的总体缓解率（ORR）为29.2%，疾病控制率（DCR）为72.5%[6]。推荐阅读：不限癌症类型！FGFR*制剂抑**治疗14种癌症效果显著，最高缓解率100%
▲图源：参考来源[7]
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RLY-4008治疗胆管癌缓解率达62%
近日，研究人员发布了RLY-4008在胆管癌治疗上的最新积极进展。中期试验结果显示，在62%（8/13）带有FGFR2基因融合的胆管癌患者中可观察到确认部分缓解的效果。目前，研究团队已经与FDA达成下一阶段临床试验设计方面的共识，这一临床试验有望支持RLY-4008的加速批准[7]。
▲图源：参考来源[7]
虽然胆管癌的恶性程度较高，但近年来，针对FGFR阳性胆管癌的多款靶向疗法的出现为胆管癌患者提供了新的治疗选择，也为许许多多的晚期胆管癌患者带来了新的希望。相信随着临床研究的深入开展，将会有越来越多的创新疗法获批于临床，让更多胆管癌患者受益。
厚朴方舟作为国内海外医疗服务机构的佼佼者，与世界胆管癌权威专家均有着深入的合作关系，可以为胆管癌患者提供远程会诊及一站式出国看病，确定最佳诊治方案。如有需要或希望了解更多胆管癌治疗内容，可以联系厚朴方舟。
参考来源：
[1] インサイト・コーポレーション、ペマジール®（ペミガチニブ）の国内製造販売承認取得を発表
https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000000004.000060544.html
[2] BridgeBio Pharma’s Affiliate QED Therapeutics and Partner Helsinn Group Announce FDA Approval of TRUSELTIQTM (infigratinib) for Patients with Cholangiocarcinoma.
[3]Taiho Oncology Announces Updated Efficacy and Safety Data for Futibatinib in Cholangiocarcinoma at 2022 ASCO Annual Meeting
[4] Taiho Oncology Announces Presentation of Phase 2 Data for Futibatinib (TAS-120) in Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma at Virtual AACR Annual Meeting 2021
https://www.prnewswire.com/news-releases/taiho-oncology-announces-presentation-of-phase-2-data-for-futibatinib-tas-120-in-advanced-intrahepatic-cholangiocarcinoma-at-virtual-aacr-annual-meeting-2021-301265818.html
[5]Basilea reports updated interim results for iCCA patients with FGFR2 mutations and amplifications from phase 2 study FIDES-01 at ASCO GI Cancers Symposium | BioSpace
https://www.biospace.com/article/releases/basilea-reports-updated-interim-results-for-icca-patients-with-fgfr2-mutations-and-amplifications-from-phase-2-study-fides-01-at-asco-gi-cancers-symposium/
[6]Janssen Presents Initial Results from the Phase 2 RAGNAR Study of BALVERSA® (erdafitinib) in Patients with Advanced Solid Tumors with FGFR Alterations | Johnson & Johnson
https://www.jnj.com/janssen-presents-initial-results-from-the-phase-2-ragnar-study-of-balversa-erdafitinib-in-patients-with-advanced-solid-tumors-with-fgfr-alterations
[7]Relay Therapeutics Discloses Anticipated Registrational Path for RLY-4008 in Cholangiocarcinoma and Growing Breast Cancer Franchise at Virtual Analyst and Investor Event | Relay Therapeutics
https://ir.relaytx.com/news-releases/news-release-details/relay-therapeutics-discloses-anticipated-registrational-path-rly