全球药物研发进展一周速递
“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态，新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。
药物研发进展
1.礼来Tirzepatide肥胖适应症中国III期研究成功
2月6日，礼来宣布，Tirzepatide用于肥胖或超重成人患者的中国III期SURMOUNT-CN研究取得积极结果，达到主要终点和所有关键次要终点，且未出现新的安全性信号。Tirzepatide是一款每周注射1次的GLP-1R/GIPR双重激动剂，于2022年5月首次获FDA批准上市，用于治疗2型糖尿病。此前礼来公布的III期SURMOUNT-1试验中，tirzepatide达到了两个共同主要终点：与安慰剂相比，tirzepatide组患者体重较基线变化百分比更高，并且tirzepatide组患者达到体重减轻至少5%的比例更高。具体来看，与安慰剂（2.4%，2kg）相比，接受5mg tirzepatide的受试者体重平均减轻了16.0%，10mg组平均减轻了21.4%，而15mg组平均减轻了22.5%（相当于24kg）。此外，tirzepatide组分别有89%（5mg）和96%（10mg和15mg）的患者体重减轻了至少5%，而安慰剂组仅为28%。
2.默沙东新型凝血因子 XI *制剂抑**，国内首次启动临床
2月6日，默沙东新型凝血因子 XI *制剂抑** MK-2060 在国内首次启动临床（登记号：CTR20230156）。MK-2060是目前针对终末期肾病（ESRD）开发的唯一一款双 FXI/FXIa *制剂抑**。FXI（凝血因子 XI）缺失的患者不仅缺血性中风和主要心血管事件风险降低，且出血风险也有所降低，因此抑制 FXI 活性可能提供更安全的抗凝血药物。MK-2060 是一款默沙东在研的单克隆抗体，具有抑制凝血因子 XI 和 XIa 的新型双重活性，其既可阻断凝血因子 XI 的活化，又能抑制 XI 所介导的下游级联凝血反应。前期研究显示，MK-2060 可延长活化部分凝血活酶时间（APTT），但是对凝血酶原时间（PT）没有影响。
3.口服HSP90*制剂抑**在中国获批临床
2月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，日本大鹏药品（Taiho Pharmaceutical）申报的pimitespib片已获得临床试验默示许可，拟用于伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤（GIST）。细胞中的分子伴侣蛋白通过与底物蛋白结合，在蛋白质折叠中扮演着重要角色。HSP90正是一种分子伴侣蛋白，可在各种实体瘤的恶劣肿瘤环境中高度活化，但在正常组织中仍处于相对休眠状态，因此被认为是肿瘤药物开发的潜力靶点。公开资料显示，pimitespib（TAS-116）是一款口服热休克蛋白90（HSP90）*制剂抑**，已于2022年6月在日本获批用于治疗胃肠道间质瘤。
4.东阳光药HECB1701001缓释片获批临床
2月6日，据CDE官网，东阳光药HECB1701001缓释片获批临床，拟用于成人及≥16岁青少年癫痫患者，伴有或不伴有继发性全面性发作的部分性发作联合治疗的研究。青少年癫痫指的是13周岁-20周岁之间的癫痫病患者。癫痫 (epilepsy）俗称“羊癫疯、羊角风”，是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。癫痫发作 (epileptic seizure) 是指脑神经元异常和过度超同步化放电所造成的临床现象。其征是突然和一过性症状，由于异常放电的神经元在大脑中的部位不同，而有多种多样的表现。东阳光药是一家专注于抗病毒、心血管、内分泌等疾病治疗领域的药企，主要有4类药物，包括：抗病毒药物（可威）、心血管药物、内分泌及代谢药物、抗感染药物等。
5.拜耳在欧盟提交阿柏西普8mg制剂上市申请
2月6日，拜耳宣布已向欧洲药品管理局（EMA）提交了阿柏西普8mg制剂的上市申请，用于治疗新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）。本次申请是基于阿柏西普8mg治疗nAMD的III期PULSAR研究和治疗DME的II/III期PHOTON研究的积极数据。在第48周，两项研究均达到了非劣效性的主要终点，即与每8周给药一次的阿柏西普2mg相比，每12周或每16周一次的阿柏西普8mg在改善最佳矫正视力（BCVA）评分方面显示非劣性。这两项关键研究的成功意味着阿柏西普8mg制剂可将治疗间隔从每2个月一次延长到每4个月一次。在这些研究中，阿柏西普8mg的安全性类似于阿柏西普2mg。
6.渤健口服抑郁症新药Zuranolone获FDA优先审评
2月6日，Biogen/Sage Therapeutics联合宣布二者合作开发的口服新药Zuranolone用于治疗重度抑郁症(MDD)和产后抑郁症(PPD)的上市申请获得FDA受理，FDA同时授予其优先审评资格。Zuranolone是一款快速起效、每日一次、持续两周的口服抗抑郁新药。该药物是一款神经活性类固醇(NAS) GABA-A受体阳性变构调节剂(PAM)，而GABA系统是大脑和中枢神经系统的主要抑制性信号通路，可以参与调节大脑功能。对于抑郁症患者，Zuranolone可能有助于快速重新平衡失调的神经元网络，以帮助改善大脑功能。
7.强生FcRn单抗II期研究成功，治疗自身免疫性疾病
2月6日，强生旗下杨森制药宣布，Nipocalimab针对严重胎儿和新生儿溶血病（HDFN）高危孕妇的概念验证II期UNITY临床试验取得了积极的关键结果。大多数接受Nipocalimab治疗的妊娠患者在32周胎龄（GA）时或之后实现活产，在整个怀孕期间无需宫内输血（IUT）。在大约20周的治疗期间，Nipocalimab具有较好安全性，支持治疗HDFN的进一步开发。Nipocalimab是一款在研高亲和力、全人源、糖基化单克隆抗体，可选择性阻断Fc受体（FcRn），以降低循环免疫球蛋白G（IgG）抗体，包括不同环境下多种自身抗体和同种异体抗体水平，FcRn阻断也被认为可以阻止母体同种异体抗体向胎儿的胎盘转移。目前，Nipocalimab是唯一一款进入临床的用于治疗HDFN高风险妊娠成人的疗法。
8.全球首个！华辉安健ACE2鼻*剂喷**启动II期轻症新冠临床
2月6日，华辉安健在clinicaltrials.gov网站上注册了一项II期临床试验（NCT05713318），以评估其自研鼻喷雾剂HH-120治疗轻度新冠病毒感染的疗效和安全性。HH-120是一种血管紧张素转换酶2（ACE2）Fc融合蛋白。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，预计纳入200例18岁以上的轻度新冠病毒感染患者，已于2023年1月18日启动并将于2023年12月31日完成。HH-120组患者将被分为两组，一组连续6天接受每日4次的HH-120，另一组连续6天接受每日8次的HH-120。研究的主要终点为第7天患者病毒载量的变化，次要终点包括第28天11种新冠症状持续恢复的时间、第28天患者病毒载量的变化、第28天中度、重度、危重症新冠病毒感染或死亡的患者比例以及安全性。
9.达格列净新适应症获欧盟批准，覆盖全射血分数心衰患者
2月7日，阿斯利康宣布达格列净已在欧盟获得批准，用于射血分数保留的心衰（HFpEF）。此次批准意味着达格列净的使用范围已覆盖整个左心室射血分数（LVEF）范围的患者，包括射血分数轻度降低型（HFrEF）和保留型心衰。达格列净是首个且唯一一个经证实可降低全射血分数范围内死亡率心衰治疗药物。DELIVER研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入6263例患者，旨在评估达格列净减少HFpEF患者心血管（CV）死亡或心力衰竭（HF）恶化的疗效。主要复合终点为首次发生HF事件（因HF住院或紧急HF就诊）或CV死亡的时间。
10.博锐生物托珠单抗注射液上市申请获受理
2月7日，浙江博锐生物制药有限公司宣布，国家药品监督管理局已受理公司全资子公司海正生物制药有限公司自主研发的托珠单抗注射液（商品名：安佰欣）用于治疗类风性湿关节炎（RA）、全身型幼年特发性关节炎（sJIA）和细胞因子释放综合征（CRS）适应症上市申请，受理号为CXSS2300005。IL-6是一种多功能促炎性细胞因子，由T细胞、B细胞、淋巴细胞、单核细胞及成纤维细胞等多种类型的细胞产生，并参与多种生理过程，IL-6也由滑膜及内皮细胞产生，导致受风湿性关节炎等炎症反应影响的关节局部产生IL-6。托珠单抗注射液是一种IgG1亚型的重组人源化抗人白介素-6受体（IL-6R）单克隆抗体，能够结合可溶性及膜结合的IL-6受体（sIL-6R和mIL-6R），并抑制sIL-6R和mIL-6R介导的信号传导，从而发挥治疗相应疾病的功能。
11.罗氏珂罗利单抗首个全球 III 期临床成功
2 月 7 日，罗氏宣布，针对发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），长效 C5 补体*制剂抑**珂罗利单抗取得了首个全球 III 期临床积极结果。COMMODORE 1 和 2 两项研究达到了避免输血和控制溶血的共同主要疗效终点。珂罗利单抗是一款每 4 周皮下注射一次的单抗药物。与依库珠单抗同为补体 C5 *制剂抑**，珂罗利单抗针对的 C5 表位不同，因此可覆盖到依库珠单抗所覆盖不到的 C5 多态性的患者。同时作为一款长效*制剂抑**，珂罗利单抗可实现每月一次给药；皮下注射剂的给药方式大大提升了依从性，患者可以在家自行给药。本次公布的临床结果显示，该药可实现疾病控制，并且不劣于每 2 周静脉注射一次的现行标准疗法依库珠单抗（Soliris）。其中，COMMODORE 1 研究支持了 PNH 患者从依库珠单抗转换为珂罗利单抗治疗的安全性，COMMODORE 2 研究则支持了珂罗利单抗对比依库珠单抗的疗效和安全性。
12.新型RASP*制剂抑**上市申请获FDA受理
2 月 7 日，Aldeyra Therapeutics宣布 FDA 已接受其在研眼药水Reproxalap 治疗干眼症的新药申请。FDA 预计在 2023 年 11 月23 日前完成审查。Reproxalap 是一种潜在首创小分子促炎性活性醛类物质（RASP）*制剂抑**，能降低 RASP 水平，达到抑制炎症缓解症状的作用。此次 NDA 的递交是基于 5 项充足且具良好对照组的试验，包含关于干眼症状分数、红眼、Schirmer 测试以及 Schirmer 测试≥10 mm 反应者分析的数据。
13.威尚生物ATM*制剂抑**获FDA孤儿药资格
2月8日，威尚生物宣布美国FDA已授予其穿透血脑屏障的靶向ATM创新药物WSD0628用于治疗恶性神经胶质瘤的孤儿药资格。孤儿药资格是FDA为了鼓励开发可能为患有罕见疾病的患者带来显著益处的药物所授予的权益。WSD0628是一款能穿透血脑屏障的ATM靶向*制剂抑**，拟开发联合放疗作为放疗增敏剂用于脑胶质母细胞瘤（GBM）、间变型胶质瘤（AA）以及其他肿瘤的神经中枢转移。根据威尚生物此前发布的新闻稿，WSD0628具有高活性、高选择性、良好的穿过血脑屏障能力和PK特性，以及良好的安全窗口等特征，是非醛氧化酶底物，且在多种颅内PDX模型中联合放疗显著延长总生存期，包括但不限于脑胶质瘤、儿童脑干肿瘤、癌症脑转移。
14.赛生药业在中国香港递交那西妥单抗上市申请
2月8日，赛生药业控股有限公司宣布已向中国香港特别行政区卫生署递交达佑泽（通用名：那西妥单抗注射液，Naxitamab Injection) 的新药上市申请，用于治疗复发性或难治性高危神经母细胞瘤患者。达佑泽（那西妥单抗）是目前全球唯一一款获批的靶向双唾液酸神经节苷脂 GD2 的人源化单克隆抗体，通过与肿瘤细胞表面的GD2结合，触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性效应（CDC），从而达到*伤杀**肿瘤的效果。
15.辉瑞托法替布缓释片新适应症获批
2月9日，药监局官网显示，辉瑞枸橼酸托法替布缓释片的新适应症获批上市。托法替布是辉瑞开发的一款JAK*制剂抑**，目前全球已经获批的适应症有类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、幼年特发性关节炎和强直性脊柱炎。托法替布片剂于2012年11月获得FDA批准，商品名为Xeljanz，每日口服2次；缓释片于2019年12月获得FDA批准上市，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者，商品名为Xeljanz XR，规格有11和22mg两种，每日口服1次。
16.亦诺微溶瘤病毒产品2期临床获积极结果
2月9日，亦诺微医药发布新闻稿称，其首个瘤内注射的溶瘤病毒产品MVR-T3011 IT在中国/美国两地进行的2期临床项目中展现出积极结果，单药治疗显著延长免疫治疗失败的晚期黑色素瘤患者无进展生存期（PFS）。截至2023年1月，中位PFS高达12.9月。MVR-T3011是亦诺微医药开发的三合一疱疹溶瘤病毒创新产品，其基于对野生HSV-I型疱疹病毒骨架的全新设计，确保病毒在肿瘤细胞内拥有强劲的复制能力的同时，在正常细胞内复制能力得到抑制，实现最优减毒效果。此外，MVR-T3011携带了两个最新且被充分验证过的外源性免疫调节基因PD-1和IL-12，以促进肿瘤微环境的免疫反应。
17. 盐酸环丙沙星氟轻松滴耳液在中国申报上市
2月9日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，Laboratorios Salvat与李氏大药厂子公司兆科药业共同递交了5.1类新药盐酸环丙沙星氟轻松滴耳液的上市申请，并获得受理。公开资料显示，盐酸环丙沙星氟轻松滴耳液（商品名Cetraxal Plus）是一款治疗耳道炎的产品，已在美国、加拿大、欧盟、中国香港等多个国家和地区获得批准上市。
18.首个早产儿视网膜病变药物Eylea获FDA批准
2月9日，再生元宣布美国FDA已批准Eylea（aflibercept）注射液用于治疗早产儿视网膜病变（ROP）。这是首个获FDA批准的ROP药物，同时ROP也是Eylea获批的第5种由眼部血管生成引起的视网膜疾病。Eylea（aflibercept）是一款由再生元和拜耳联合开发VEGF*制剂抑**，配制为眼部注射剂。它旨在通过阻断VEGF-A和胎盘生长因子（PLGF）这两种参与眼部血管生成的生长因子来阻止新血管的生长并降低液体通过血管的能力（血管通透性）。Eylea此前获批用于治疗黄斑部病变（macular degeneration）、中心性视网膜疾病（central retinal vein occlusion）和晚期视网膜病变（neovascular）等眼病。
19.恒瑞SHR-A1811拟纳入突破性疗法
2月10日，据CDE官网，拟将恒瑞医药SHR-A1811SH纳入突破性治疗品种，拟用于人表皮生长因子受体2（HER2）低表达的复发或转移性乳腺癌。注射用SHR-A1811由恒瑞医药自主研发，是一款以HER2为靶点的抗体药物偶联物（ADC），可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。
20.信立泰复格列汀申报上市
2 月 10 日，据 CDE 官网显示，信立泰药业递交了1类新药苯甲酸复格列汀片的上市申请，并获得受理（受理号：CXHS2300028/9）。复格列汀为二肽基肽酶-4（DPP-4）*制剂抑**，具有口服吸收迅速，半衰期长，作用持久等特点，目标适应症为 2 型糖尿病。信立泰在两项随机、双盲 Ⅲ 期临床研究中，分别验证了复格列汀（12 mg/天）单药治疗和联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病患者 24 周后的 HbA1c 变化情况。结果显示，无论是单药治疗还是联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病 患者，在给药 24 周后，苯甲酸复格列汀片对比安慰剂都能显著地降低 HbA1c，具有明显的降糖效果。
21.拜耳非奈利酮在欧盟获批准扩展适应症
2月10日，拜耳宣布，欧盟委员会批准扩展非奈利酮片的适应症。研究表明，非奈利酮降低了1-4期与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者的心血管事件风险。非奈利酮是一种非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，在临床前研究中显示可阻断盐皮质激素受体过度激活造成的有害影响。在糖尿病患者中，盐皮质激素受体过度激活被认为会通过靶器官的炎症和纤维化而导致慢性肾病进展和心血管受损。
合作动态
1.箕星药业收购一款心血管产品全球权益
2月6日，箕星药业宣布一项心血管领域创新产品的全球收购。通过资产购买，箕星药业将获得PhaseBio公司在研产品PB6440的全球权益。PB6440是一个处于临床前阶段的新型候选药物，为新一代高选择性醛固酮合成酶*制剂抑**，针对包括高血压在内的心血管领域未满足治疗需求。临床前研究结果显示，PB6440能高效抑制醛固酮合成酶，并极少与机体内的同源酶发生作用，降低了该*制剂抑**对皮质醇路径的影响，这种高活性和高选择性使PB6440有望成为“best-in-class“候选药物。
2.四环医药与君实生物就VV116生产供应达成合作
2月8日，四环医药发布公告，旗下子公司吉林四环与君实生物下属控股子公司旺实生物就口服核苷类抗新型冠状病毒1类创新药氢溴酸氘瑞米德韦片（产品代号：VV116，商品名：民得维）的生产供应达成合作。根据双方协议，吉林四环将作为受托生产方配合旺实生物开展产品的工艺优化、质量方法转移、中试放大、工艺验证等技术转移落产及委托生产注册审批工作。同时，吉林四环作为旺实生物主要委托生产合作方将充分发挥优势以提供市场供应及支持服务。
3.潜在“first-in-class”抗体联手Keytruda治疗多种实体瘤
2月8日，Nectin Therapeutics公司宣布与默沙东（MSD）达成临床试验合作协议，将共同评估抗PVR抗体NTX1088与抗PD-1抗体Keytruda联用，治疗局部晚期和转移性实体瘤患者的疗效和安全性。该公司的主打在研疗法NTX1088是一款潜在“first-in-class”、靶向PVR（CD155）的单克隆抗体。PVR在多种实体瘤中过度表达，包括肺癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、胃癌等。PVR的高度表达与患者预后不良和PD-1/PD-L1*制剂抑**耐药性相关。NTX1088的1期临床试验已于去年11月启动，该研究将评估其作为单药或与Keytruda联用的效果，主要目标为通过剂量递增评估安全性和耐受性，以及确定2期临床推荐剂量。
4.溪砾科技与亚虹医药达成合作
2月8日，致力于在肿瘤及遗传性疾病领域开发靶向RNA小分子药物的生物科技公司ReviR溪砾科技与专注于治疗泌尿生殖系统肿瘤的全球化创新药公司亚虹医药宣布达成合作，利用ReviR自主研发的AI药物研发平台与靶向RNA技术，共同开展泌尿生殖系统肿瘤及其相关重大疾病的创新疗法研究。合作涉及多个肿瘤靶点，双方期望通过合作共同改善患者预后，推动相关疾病的治疗。根据合作协议，亚虹医药将利用ReviR的创新RNA调节技术BindeR及SpliceR进行识别和开发靶向RNA进行肿瘤治疗的创新疗法。
5.誉衡生物与华辉安健达成PD-1/TIGIT单抗联合疗法研究合作
2月9日，誉衡生物宣布，与华辉安健共同宣布建立临床研究合作伙伴关系。双方将就誉衡生物的抗PD-1单克隆抗体赛帕利单抗注射液，和华辉安健的抗TIGIT单克隆抗体HH-101注射液展开联合治疗临床研究，以评估该联合疗法在多种实体肿瘤患者中的有效性和安全性。赛帕利单抗注射液是誉衡生物研发的一款全人源抗PD-1单克隆抗体。2021年8月，该药的首个适应症获得中国国家药监局（NMPA）批准上市，用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。HH-101是由华辉安健研发的一款靶向免疫检查点TIGIT的抗体新药，目前正在北京大学肿瘤医院开展一项1期临床试验，以评估其单药治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。
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