二甲双胍是2型糖尿病的基础用药，在无禁忌症或不能耐受时，都应初始选择并贯彻整个糖尿病病程。可见，对于2型糖尿病患者而言，二甲双胍需要长期应用。长期应用有无不良反应呢？听说会引起维生素B12 缺乏，是真的吗？

已有多项交叉横断面试验及随机对照研究显示，长期服用二甲双胍可引起维生素B12水平的下降。二甲双胍在多达30%的患者中可减少维生素B12的肠道吸收，在5%-10%的患者中使血清维生素B12浓度降低。

二甲双胍导致维生素B12的机制

其机制可能是：

（1）小肠蠕动的改变刺激肠道细菌过度生长，竞争性抑制维生素B12的吸收；

（2）维生素B12内因子水平的变化及钴胺素内吞受体的相互作用；

（3）二甲双胍可以抑制回肠末端维生素B12内因子复合物钙依赖性吸收（这种抑制作用可以通过补充钙剂逆转。

维生素B12缺乏

动物制品(肉类及奶制品)是人类摄取维生素B12的唯一膳食来源。普通的西方膳食每日可提供5-7μg维生素B12，而每日最低需求量约为6-9μg。体内维生素B12的总贮存量约为2-5mg(2000-5000μg)，其中约有一半存于肝脏。因此，停止吸收膳食维生素1年以上，才会出现维生素B12缺乏。

维生素B12缺乏的危险因素

虽然，人体通常不会缺乏维生素B12 ，但在65岁以上人群中维生素B12缺乏十分常见。

另外，患有胃肠道病变（胃切除及胃炎）、幽门螺杆菌感染、药物暴露（二甲双胍、奥美拉唑、法莫替丁等抑酸药）都会导致维生素B12缺乏。如果这些危险因素叠加，发生率会大大增加。

维生素B12缺乏的临床表现

维生素B12缺乏会导致巨幼红细胞性贫血。检查显示：血液系统异常(如大细胞性贫血，伴椭圆形巨红细胞、中性粒细胞分叶增多)。

维生素B12缺乏还会导致神经系统异常。患者可能会出现难以定性的神经精神异常，如感觉异常、麻木、肌无力、反应迟钝、记忆功能受损及人格改变。

二甲双胍致维生素B12缺乏的预防和治疗

用药剂量和持续时间与维生素B12缺乏的风险相关。在一项研究中，这一减少似乎是由于回肠对维生素B12的吸收较差所致，给予口服碳酸钙(一日1.2g)后可以纠正。出现维生素B12 缺乏，可补充维生素B12。

小结

综上所述，并非所有应用二甲双胍的患者都会出现维生素B12缺乏（大约30%会）。只有长期应用或合并高风险因素时，发生的几率会增加。因此，对于长期服用二甲双胍）超过1年），可适当补充维生素B12（口服主要有甲钴胺和腺苷钴胺，注射的有维生素B12注射液）。