2020年3月25日，默克宣布日本厚生劳动省（MHLW）批准其口服MET*制剂抑** TEPMETKO（Tepotinib）上市，用于治疗携带MET基因第14号外显子（METex14）跳跃、不可切除的、晚期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者。

TEPMETKO是日本第一个也是全球首个针对MET获批的靶药。

肺癌是全球最常见的癌症类型，NSCLC是最常见的肺癌种类，大约占肺癌患者总数的85%。MET是癌症的驱动基因之一，在NSCLC中，带有MET突变的病例约占总数的3-4%。这些患者一般年龄较大，预后往往较差，而且MET信号通路在驱动肺癌对其它靶向疗法产生耐药性方面也具有重要作用。

关于TEPMETKO

TEPMETKO是德国默克开发的一种高选择性口服MET*制剂抑**，旨在抑制MET基因突变引起的MET受体信号转导，包括MET外显子14跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过度表达。目前，TEPMETKO尚未在日本以外的其他国家获批。

美国FDA于2019年9月授予该药突破性疗法称号，用于治疗铂类药物治疗进展的MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC患者。在中国，该药还有4项临床试验正在进行。除了在治疗NSCLC患者的临床试验中得到应用，TEPMETKO也在2期临床试验中治疗肝细胞癌患者。

TEPMETKO分子结构式

临床数据

该批准基于正在进行的单臂II期VISION试验的数据，其中MET*制剂抑**Tepotinib在MET 外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者中的总体有效率（ORR）达42.4％，中位疗效持续时间长达12.4个月。

此外，伴随诊断试剂盒Archer MET也获得批准，用来检测MET外显子14跳跃突变，血液样本或组织样本都可以进行检测。

II期VISION试验包括2个队列，队列A包括MET外显子14跳跃突变的患者，队列B包括MET扩增的患者。日本此次批准基于99例MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。批准的剂量为500mg，每天一次，一次两粒250mg的片剂。

此次批准审查的安全性数据包括130名患者。总体而言，该药被认为耐受性良好。11名患者因不良事件而停药。最常见的所有级别治疗相关不良事件包括周围水肿、恶心和腹泻。

值得一提的是，该药物于2019年9月就获得了美国食品药品监督管理局授予的突破性疗法认定，用于治疗先前铂类化疗进展的MET外显子14突变的转移性非小细胞肺癌患者。

美国的这一认定是基于VISION试验更早的数据。在经液体活检鉴定的MET外显子14突变的非小细胞肺癌患者中，独立审查委员会（IRC）评估的总体有效率为50.0％，研究者评估的总体有效率为55.3％。对于经组织活检鉴定的MET外显子14突变的患者，独立审查委员会和研究者评估的总体有效率分别为45.1％和54.9％。

独立审查委员会评估的结果显示，液体活检确定突变的患者的中位无进展生存期为9.5个月，标准组织活检确定突变的患者为10.8个月。

此外，通过液体活检评估的患者中，中位疗效持续时间（DOR）分别为12.4个月和17.1个月。在组织活检评估的肿瘤患者中，这一数据分别为15.7个月和14.3个月。

在安全性方面，大多数治疗相关不良事件（TRAE）为1/2级，没有观察到4/5级TRAE。在安全性可评估的87例患者中，发生率≥10％的全等级TRAE包括外周水肿、恶心、腹泻和血肌酐升高。

在tepotinib获批前，只有克唑替尼和卡博替尼这两款Met相关药物获批上市，克唑替尼获得NCCN指南推荐用于MET 14外显子跳跃或高拷贝数扩增的NSCLC，但他们并非真正意义上MET的*制剂抑**。而tepotinib真正做到了靶向MET。为MET 14外显子跳跃的转移性NSCLC患者提供了新的治疗选择！

Tepotinib的获批为MET突变的肺癌患者带来了新的选择，也带来了新的希望！

内容来源：厚朴方舟、迈景基因、merck官网等

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