血清甘氨酸水平与冠心病的关系研究
Study on the relationship between serum glycine levels and coronary artery disease
栗向辉 刘君萌 牟洪娜
李红霞 王思明 唐月明 王玉
何青 陈文祥 董军 杨睿悦
作者单位：100730 北京大学第五临床医学院；北京医院 国家老年医学中心，卫健委老年医学重点实验室、心内科、卫健委临床检验中心
通信作者：杨睿悦，电子信箱：ruiyue_yang@163.com
zhai
摘
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要
目的
目前研究发现血清甘氨酸(Gly)水平与传统心血管病危险因素显著负相关，然而尚缺乏血清Gly与冠心病(CAD)之间的关系研究。本研究拟通过匹配的病例对照研究设计，探讨血清Gly水平与CAD的关系。
方法
招募2008——2011年期间在北京医院行冠状动脉造影诊断为CAD的患者143例作为病例组，按照1:2的比例，为病例随机选择年龄和性别匹配的健康体检志愿者286名作为对照组。对共计429名参与者[男性306名，女性123名，年龄(64.6±10.7)岁]进行问卷调查、体格检查和血液检查。同位素稀释液相色谱串联质谱法测定血清Gly浓度。多因素条件logistic回归模型分析Gly水平和CAD的关系。
结果
与对照组相比，CAD组具有更高的体质指数，以及更高的糖尿病、高三酰甘油血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症的比例。血清Gly浓度呈偏态分布，CAD组的血清Gly浓度[219.1(195.6，262.0)μmol/L]显著低于对照组[269.0(240.0，308.6)μmol/L](P<0.001)。在调整年龄和性别后，Gly与体质指数、收缩压、三酰甘油和血浆致动脉粥样硬化指数均显著负相关(均为P<0.05)，与HDL-C显著正相关(P<0.001)。多因素logistic回归发现，在校正年龄、性别、高血压、糖尿病和血脂异常等混杂因素后，血清Gly水平每增加1个标准差，CAD的发生风险降低68%(OR＝0.32，95%CI：0.21～0.47)。
结论
血清Gly水平降低与CAD发生风险增加独立相关，此关系不受糖尿病、高血压以及血脂紊乱等因素的影响，有望在CAD的危险评估中发挥作用。
表1 人群的基线资料
注：CAD：冠心病；BMI：体质指数；SBP：收缩压；DBP：舒张压；T2DM：2型糖尿病；Gly：甘氨酸；TC：总胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；AIP：血浆致动脉粥样硬化指数；TG：三酰甘油；FBG：空腹血糖
表2 血清Gly水平与CAD传统危险因素的偏相关分析
注：BMI：体质指数；SBP：收缩压；DBP：舒张压；TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；AIP：血浆致动脉粥样硬化指数；FBG：空腹血糖
表3 血清Gly水平与CAD的logistic回归分析
注：a模型1：单因素logistic回归；b模型2：模型1基础上调整年龄和性别；c模型3：模型2基础上进一步调整高血压和糖尿病；d模型4：模型3基础上进一步调整高TG血脂、高TC血脂、高LDL-C血症以及低HDL-C血症
讨 论
据《中国心血管病报告2017》报道，我国心血管疾病患病率和死亡率仍处于持续上升阶段，其中CAD患者数量高居前三[12]。代谢物作为细胞调节过程的终极产物，其水平可以反映体内外环境改变对生物系统的影响。最近通过代谢组学研究发现一系列小分子代谢物与心血管代谢性疾病发生发展密切相关，为临床CAD危险预测、诊断、预后和疗效评估，以及进一步阐明疾病发病机制提供了重要手段。
Gly是人和动物体内结构最简单的非必需氨基酸，主要在肝脏和肾脏中合成，用于生成肌酸、嘌呤、葡萄糖和胶原蛋白等，参与抗炎抗氧化反应以及免疫功能调节等生理过程[13]。近期代谢组学研究发现，与健康人群相比，肥胖、T2DM和代谢综合征患者血清Gly水平显著降低[6,7,10]。在活动受限的超重老年人中，血清Gly水平与稳态评估模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著负相关；并且血清Gly与脂肪分布相关，与反映较好胰岛素敏感性的大腿皮下脂肪量显著正相关，而与反映较差胰岛素敏感性的大腿肌间脂肪和腹部脂肪量显著负相关[14]。前瞻性研究中也证实，血清Gly水平降低能够预测T2DM、血脂异常和代谢综合征的发生[15]。然而，目前国内外研究多集中于血清Gly水平与心血管病危险因素及糖尿病等代谢性疾病的关联性研究，与CAD及心血管事件的关系尚缺乏研究。
本研究通过同位素稀释液相色谱串联质谱法测定CAD患者和健康对照组血清的Gly浓度，结果显示CAD患者体内血清Gly水平显著低于健康人。多因素logistic回归进一步证实，血清Gly水平降低与CAD发生危险增加独立相关，此关系不受糖尿病、高血压以及血脂紊乱等因素的影响。
Gly作为潜在的代谢性疾病保护因素的机制可能与其抗氧化能力有关，Gly是机体内源性抗氧化物谷胱甘肽(GSH)的重要组成成分，老年人膳食补充Gly可使GSH保持活力并且增强胰岛素敏感性。口服Gly能够有效降低T2DM患者体内的氧化应激状态和炎症损伤[16,17]。Gly还能够直接或间接刺激肠道激素的分泌，进而增强胰岛素敏感性，促进循环中葡萄糖的清除，抑制胰高血糖素生成内源性葡萄糖[18]。Gly参与心血管病的机制还需要进一步研究。
由于血清Gly暴露水平测量与受试者招募同时进行，因此无法确定关联的时间顺序，以及血清Gly水平变化与CAD的因果关系。这些结果还需要在未来的前瞻性研究中进一步证实。此外，本研究未对入选的健康对照组进行冠脉造影，以对确诊冠心病患者予以排除，这样可能造成偏倚，这也是本研究的局限性之一。
综上所述，我们的研究发现血清Gly降低与CAD发生危险增加独立相关，有望在CAD的危险评估中发挥作用。
参考文献（略）
本文来源
栗向辉, 刘君萌, 牟洪娜, 等. 血清甘氨酸水平与冠心病的关系研究[J]. 中国心血管杂志, 2020, 25(2): 121-125. DOI: 10.3969/j.issn.1007-5410.2020.02.006.
