来源:114肿瘤资讯
肝细胞癌(HCC)起病隐匿,早期症状不明显,多数人就诊时已失去手术时机,无论是手术、介入治疗或是化疗,其对肝癌的治疗效果仍然不是很满意,肝癌的 5年生存率较低。
随着科学技术的发展,靶向药物治疗肝细胞癌应运而生,肝癌靶向治疗的基础主要包括信号传导途径和新生血管两方面。
一方面,多激酶*制剂抑**可以通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)等阻断肿瘤血管生长;
另一方面,又可通过阻断Raf/MEK/ERK等信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖。
接下来我们一起来梳理一下治疗肝癌的靶向药有哪些?
肝癌靶向药物及免疫药物

一线治疗:索拉非尼、仑伐替尼、阿特珠单抗联合贝伐珠单抗
二线治疗
优先选择:瑞戈非尼,卡瑞利珠单抗、纳武利尤单抗、 帕博利珠单抗;
其他选择:卡博替尼、雷莫芦单抗、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗
注:其中卡博替尼、雷莫芦单抗、伊匹木单抗尚未在国内上市,如有需要,需从海外购买。
一线用药:选择仑伐替尼还是索拉非尼?
一项非劣效性研究,对比了仑伐替尼和索拉非尼对肝癌的疗效,两者相当。
对于肝脏肿瘤负荷> 50%或门静脉侵袭的患者,使用仑伐替尼治疗无进展生存期和有效率明显更高。
仑伐替尼和索拉非尼到底该选择谁,很难回答。仑伐替尼也是一种非常有效的药物,它的靶点不仅仅是VEGF受体,也针对FGFR,这可能提供独特的作用机制。
关于安全性,使用仑伐替尼治疗高血压的风险较高,索拉非尼患手足综合征的风险较高。这些对特定患者很重要,治疗前需考虑进去。
二线用药:免疫药物与靶向药先用谁?
基于临床研究结果,我们可以在二线治疗中用纳武单抗或者派姆单抗,也能用于三线,患者必须接受索拉非尼治疗。
而在二线中很难在TKI和PD-1*制剂抑**之间进行选择。没有一项随机III期研究比较二线治疗中的这些药物孰优孰劣,其中很多情况是医生基于患者特征的临床判断,做出的选择。
根据治疗机制,使用PD-1*制剂抑**的话,患者一旦有效,会获得较长时间的应答机会。
对于那些可能无法接受三线或四线治疗的人,不希望他们错过接受抗PD-1治疗的机会,可以在二线尝试PD-1治疗。
对于进展迅速或患有高危风险的患者,建议二线治疗中给予免疫治疗(PD-1)而不是TKI。
另外,根据研究数据显示,在选择的患者群体中使用索拉非尼,再选择瑞戈非尼治疗,中位总生存期达26个月,生存期超过2年。
对于那些最多只能获得二线治疗机会的人,建议优先使用PD-1*制剂抑**。有些患者也可能不耐受TKI,特别是毒性重叠。
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