肺癌晚期如何靶向治疗 (肺癌晚期有靶向治疗方法)

有些病友一确诊肺癌,就已经到了中晚期,经常会悲观的认为治与不治活的时间都差不多,干脆不治了。其实不然,虽然被确诊了晚期肺癌是个坏消息,但是随着靶向治疗的出现,晚期癌症病友的生命其实已经被大大延长了。

什么是靶向治疗?

靶向治疗是当下很“时髦”的治疗癌症的有效手段,可以说其前途一片光明。顾名思义就是瞄准肿瘤细胞上特有的靶点进行治疗。过去常规的化疗药物是一并杀灭,健康细胞也遭受伤害,患者要承受极大的副作用。而靶向治疗更精准,能做到“有的放矢”定向清除癌细胞,实现精准打击;而且对正常细胞伤害小,比化疗的副作用更轻微,可以明显提高晚期肺癌患者的生活质量。

靶向治疗出现前,晚期肺癌患者的选择通常只有化疗和局部放疗,中位总生存期仅仅10个月左右。而靶向治疗为晚期肺癌患者的长生存带来了曙光。即使是晚期肺癌,通过合理的药物排兵布阵,也能获得更长的生存期,部分患者可以活过3至5年,有的患者甚至可以活过10年。

哪些患者适合靶向治疗?

靶向治疗的前提是肿瘤里存在特定的靶点,专业术语叫基因异常,比如基因突变、重排、扩增等。 肺癌患者中存在基因突变的比例还是比较高的。目前来看,肺腺癌里70%-80%驱动基因已经被我们发现,而60%-70%的驱动基因已经有了相应的药物可以用来治疗。很多靶向药物已被证明只对部分肿瘤患者较为有效,而剩下的则是微效和无效。因此每一款靶向药必须针对相应基因靶点的病人才会起效。亚洲人群最常见的就是EGFR突变,可以说十个肺腺癌病人中就有5个患者可能存在EGFR突变,其次还有ALK, ROS1,MET,RET,BRAF,HER2等基因目前也有针对性的靶向药物可以选择。

如何知道肿瘤里是否存在靶点,要做基因检测。首先通过活检获取肿瘤组织,然后对肿瘤组织进行基因检测。基因检测有两个重要的时间点,一个是病人在第一次诊断的时候要做基因检测,这样就可以知道是否有靶点,是否适合靶向治疗。第二个是病人在靶向治疗后,发生耐药的时候再做活检,做基因检测,明确是哪一种耐药的原因,从而选择更恰当的治疗,因此二次活检也是非常重要的。

以最常见的EGFR基因为例,由于EGFR突变是发生率最高的突变,针对它的药物也开发的最多,包括第一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;第二代的阿法替尼、达克替尼;第三代的奥希替尼、氟美替尼、AZD3759等;*四代第**的EAI045、JBJ-04-125-02等,很多药物上市前都没有正式的名字。我们科曾经就诊的一位中年男性病人,2012年确诊了晚期肺癌伴有转移,看似求生无望,但幸运的是这位患者活检标本基因检测显示有EGFR基因19缺失突变,当时一代EGFR靶向药刚出来,他刚好符合适应症,用上了一代靶向药。后来治疗过程中出现了耐药,又刚好赶上二代靶向药出来。在脑转移复发后,发现有EGFR基因T790M耐药突变,又恰恰赶上三代靶向药面世。就这样一代、二代、三代一直用下来,我们不断根据病情及时帮患者调整治疗方案,就这样,这个病人从发病到现在差不多十年了。

ALK、ROS1融合突变经常被医生称为“钻石突变”,因为目前存在这种突变的晚期肺癌病人有可能获得平均8年的生存期,有一半的患者甚至可以超过八年,让晚期肺癌真正变成“慢性病”。

靶向治疗也是个体化精准诊疗的主要体现,具体的用药需要医生来结合病人的具体情况来制定和调整。需要注意的是,目前靶向治疗在非小细胞肺癌患者中很成熟,因此基因检测也是针对非小细胞肺癌,小细胞肺癌暂时还没有精准针对特定驱动基因的靶向药物可以使用。

靶向药常见的副作用?

有些病人在了解到靶向药后,会误认为靶向药物是绝对安全的,从而在使用过程中没有及时的发现和处理药物的不良反应,从而影响病情。确实,靶向药物对靶点已经具有高度的选择性,但它仍然会造成一定的副作用,原因是部分正常细胞仍然会表达少量靶点如EGFR,因为EGFR名字就叫做表皮生长因子,当皮肤黏膜需要补充、修复时候也会表达增加,正常情况则少量地表达,因此靶向药也会作用于目标之外的细胞,也有一些其他不明确的机制。

常见的副作用有皮疹、腹泻、指甲、毛发改变、肝功能异常、间质性肺炎等,副作用出现时间较短,往往治疗后1个月内就会出现。有些是靶向药较为特殊的副作用,如克唑替尼、奥希替尼可能有心脏的副作用,出现心动过缓、心肌损伤等,若出现任何发热、乏力、水肿等情况。克唑替尼还可能造成视觉障碍,表现为视力模糊、闪光幻觉、视野漂浮物等,若出现请寻求眼科帮助。这些不良反应的发生率和严重程度往往远轻于化疗,但我们也要引起注意,因为也会有造成不可逆的损伤和危及生命的可能性,比如间质性肺炎、心肌损伤等。

因此病人一定要在医生的指导和监督下使用药物,需要定期医院复查关键指标,一旦有任何不适,请立即联系医生,评估严重程度后调整药物和予以相应处理,这样才能充分并安全的发挥靶向药的作用。

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靶向药物太贵了,老百姓负担不起?

在靶向药刚面世初期,确实很多药物都需要5万一个月的治疗费用,甚至有些药海外代购需要10万一个月,老百姓难以承受这样的经济负担,只能对靶向药望而却步。但是随着靶向药物的应用越来越成熟,以及药物的国产化,很多靶向药已经大幅度降价,并且进入大病医保,有些经典的靶向药物甚至已经降至几百块一个月的治疗费用,这让靶向药物再也不是老百姓遥不可及的治疗方法。

2021年元旦前,《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020年)》正式公布,并将于今年3月1日起正式实施。在肿瘤领域,有超过50种抗肿瘤药被纳入医保,其中和肺癌患者相关的有7种靶向药物和2种免疫药物,而这个目录也在每年更新拓展。而且还有很多商业医保已经将最新上市的靶向治疗药物纳入了报销目录。这些都让更多的病人有机会使用上靶向治疗,有机会活的更好,更长。

执笔专家: 邓彭博

湘雅医院呼吸与危重症科主治医师,医学博士

中国医师协会呼吸医师分会研究工作委员会委员学术道德与伦理工作组委员

中国肺癌防治联盟青年委员会委员

指导专家: 李敏

主任医师,硕士生导师,博士后

中南大学湘雅医院呼吸与危重症医学科副主任

湖南省呼吸疾病临床医学研究中心常务副主任

湖南省老年医学学会呼吸肿瘤分会主委

中华医学会呼吸分会肺癌学组委员

中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会委员

中国抗癌协会肿瘤呼吸病学专委会委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)青年委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会青年委员

中国呼吸肿瘤协作组青年委员会副主委

湖南省医学会呼吸分会常委

湖南省抗癌协会肺癌专业委员会常委

湖南多学科协作肺癌诊治联盟副主席