在上期肺腾讲堂中，我们提到了ALK融合与ROS1融合具有表达蛋白的激酶区高度相似性（70%），因此药物的重合性也很高。
并且，与ALK相似的状况就是，ROS1的原发驱动变异类型也是只常见ROS1融合，很罕见其他类型的变异。尽管 ROS1融合继发耐药 “排队领面包”大趋势还是比较明显的，但是继发突变类型与ALK融合的规律性差别还是让只是排队这件事要 更多的考虑二次基因检测 。同时，ROS1融合驱动与EGFR突变、ALK融合是互斥的，也就是说，几乎不会碰见EGFR突变+ALK融合的那种让人选择困难的复合变异，个例发生的机会很小。
在ROS1融合的晚期肺癌治疗中， 克唑替尼 作为当仁不让的 一代药物 与 一线选择 ，有效率和有效时间都还未受到挑战。在一代药继发耐药的原因中主要是ROS1基因上的一些点突变，如G2032R、L2155S、L2026M、G2101A、K2003I、D2033N、L1951R等，还有一定的EGFR过表达出现机会，其他原因发生的机会比较低，所以ROS1融合的二代药基本上集中于解决这些继发的点突变。
在ALK的一代后的药物中，已经排除了阿来替尼对ROS1融合继发耐药的治疗之后， 塞瑞替尼 和（暂译） 布加替尼 （Brigatinib，也有译作布格替尼、布瑞替尼，研发编号AP26113）是可考虑的选择，这里要注意，塞瑞替尼一线用药（62%）的有效率是低于克唑替尼（72%）的，而克唑替尼耐药之后塞瑞替尼和布加替尼两个药物的数据远不够完整，可以明确的是塞瑞替尼对G2032R突变、D2033N突变无效。
国内还未上市的（暂译） 劳拉替尼 （Lorlatinib，也翻译作洛拉替尼、罗拉替尼，网上习惯用编号3922）当前有明确数据显示可以对ROS1基因上的G2032R突变、L2026M突变具有抑制效果。临床试验也证实劳拉替尼对经治疗后继发耐药的ROS1融合患者有效率可以达到26.5-36%的有效率，但是作为直接排队的依据仍然不够好，需要借助基因检测筛出优势人群。
两个更新的药（暂译） 洛普替尼 （Repotrectinib，也译作雷波替尼，编号TPX0005）和（暂译） 恩曲替尼 （Entrectibib）也在ROS1融合中表现一定的抑制作用，并且有数据显示洛普替尼对G2032R突变、D2033N突变具有超强的有效性，小范围研究数据居然达到100%有效，但是并不对所有突变类型都高有效率，同样不是绝对意义上的不检测就能高有效的选择。
还有一个名气更大、比较独特的药物却没有更深入的研究，（暂译） 卡博替尼 （Cabozantinib，编号XL184），有个例显示克唑替尼耐药之后选择卡博替尼病灶消失，但是可惜没有二次基因检测结果，仅仅能作为一个补充备胎了。
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介于ROS1融合的变异率在肺癌中仅有1%-2%，很多研究都在缓慢地进行中，这个表格远不够完整，甚至有可能在新的数据出现之后*翻推**现有结论，欢迎ROS1融合的肺癌患者加入肺腾，共同推动ROS1融合的用药研究。
下一期肺腾讲堂将为大家介绍靶向药相关内容，欢迎大家持续关注~
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