骨肉瘤治疗中亟待解决的问题仍然是治疗过程中出现转移的病例，其5年总体生存率低于30%。对于一线化疗治疗失败的复发或转移病例，当前二线治疗方案经多年大规模临床试验的研究，亦难以取得较理想的疗效。随着对骨肉瘤研究的深入，分子靶向治疗、免疫治疗等也为转移性骨肉瘤患者带来新的希望。尤其是小分子抗血管生成治疗药物的相继研发上市，激发了骨与软组织肿瘤专家开展一系列临床研究和探索，期望能够为转移性或进展性骨与软组织肉瘤患者带来新曙光。
瑞格非尼（REG）为一个多靶点*制剂抑**，作用于VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFR-β，Kit，RET和Raf-1等肿瘤微环境中的多种激酶。在转移性结直肠癌，胃肠道间质瘤（GIST），肝癌等肿瘤中开展了多项前瞻性或回顾性临床研究，并展示出独特的治疗反应和安全性。而一项针对REG在治疗进展性软组织肉瘤患者的安全性和有效性评估的二期临床试验中（NCT01900743.），瑞格非尼在多种软组织肉瘤（平滑肌肉瘤，滑膜肉瘤等，除外脂肪肉瘤）治疗中，明显改善患者PFS。安全性方面，3级或以上不良反应包括：高血压（19%），手足皮肤反应15%，疲劳12%，1例REG治疗患者因肝功能衰竭死亡。而研究者设计的此项针对转移性骨肉瘤II期临床试验中，24周的PFS为35%，对于传统治疗失败的转移性骨肉瘤带来一丝希望。
相较于瑞格非尼，近2年ASCO展示研究数据中，另一针对骨肉瘤研究较多明星药物阿帕替尼也显示出良好的治疗反应。其通过高选择性抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的活性、抑制肿瘤血管生成，进而达到抗肿瘤作用，具有更高的靶点特异性。2017年ASCO收录的研究中，一项多中心回顾性研究显示：26例不可切除的高级别恶性骨肉瘤患者在标准化疗后使用阿帕替尼治疗可达到42.3%的ORR和80.8%的CBR，中位PFS为8个月；【摘要号：11031】。另一项回顾性研究纳入了34例接受阿帕替尼治疗的骨肉瘤患者，总体的ORR为20.5%，DCR为94.1%，而18例在阿帕替尼治疗前发生肺转移的患者对阿帕替尼反应性相对更好，其ORR和DCR分别达到33.3%和88.9%【摘要号：e22500】。2018年ASCO，一项关于阿帕替尼治疗一线方案治疗失败的复发或不可切除骨肉瘤的前瞻性Ⅱ期临床研究显示：4个月和6个月的PFS率分别为56.76%和36.77%。中位PFS和总生存期（OS）分别为4.50个月和9.87个月。
无论瑞格非尼或阿帕替尼在转移性骨肉瘤治疗中的初步临床研究数据都显示出可观的治疗反应及安全性。然而，肿瘤的发生发展是多基因、多阶段的过程，每种激酶单独和联合调控肿瘤的生长、基质微环境的形成及疾病的进展。究竟高选择性靶向药物阿帕替尼，还是多靶点药物瑞格菲尼，亦或联合当前化疗方案能为进展或转移性骨肉瘤患者带来希望，仍需进一步的大规模临床试验数据支持。