作者：军事医学科学院附属医院 许春伟
在中国，平均每1分钟有6.4个人确诊癌症，同时有5人死于癌症；其中肺癌发病率和死亡率增长最快，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率和死亡率占第二位。根据世界卫生组织最新的报告，未来20年全球癌症患者或许还会增加五成。
早期肺癌是有可能被治愈的，建议肺癌高危人群定期进行低剂量螺旋CT检查，早期肺癌（I期）患者如果立即进行手术切除肿瘤，生存10年以上的概率大于92%，然而所有没有治疗的将在5年内死亡。链接：1.不吸烟的N个理由，引起肺癌的主要原因；2.哪些检查可以发现早期癌症？哪些是【忽悠】检查？
我国肺癌患者被发现时，多已处于中晚期（早期筛查的重要性）。晚期病人难以手术，放化疗基本已经对肿瘤起不到控制作用，加之放化疗的不良反应限制了临床应用。分子靶向药物对于肺癌的治疗效果显著，且毒性和不良反应相对较小，是目前对患者比较好的治疗方式。说穿了，分子靶向药物就是有针对性的对你肿瘤所在的位置进行治疗而把其他副作用减到更小的药品。
医生在决定病人是否用药前，需要先给病人化验肿瘤组织是否有基因突变，以指导药物的使用（不同基因突变使用的药物不同）。我国肺癌患者中以一种叫做“EGFR基因”的突变为主，高达30%；如果是肺腺癌患者，这种基因的突变率更高，高达50%；再如果是不吸烟的、女的，突变率比50%还高。科学家们已研发出多个针对EGFR基因突变的药物，抑制肿瘤生长。
第一代的靶向药物：吉非替尼（易瑞沙），阿斯利康公司；厄洛替尼（特罗凯），罗氏公司；埃克替尼（凯美纳），浙江贝达药业。
今年，国家相关部门与上述公司进行谈判，最终易瑞沙降价55%，凯美纳降价54%，特罗凯维持原价。因大幅降价，近期中华慈善总会也下发通知调整了赠药的政策，已经进入医保地区的非低保但是有医保覆盖的人员将不享受赠药政策。
国产的靶向药物疗效如何？
进口的靶向药物价格昂贵，这是众所周知的。我国肺癌患者人数众多，可见开发自己的EGFR靶向药物的重要性。2011年浙江贝达药业开发的凯美纳（埃克替尼）在中国上市，看下凯美纳和特罗凯的分子式是如此的相似，从纯科学的角度算不算100%原创呢？！罗氏公司申请特罗凯专利保护的人，少不了老总的唾沫。
凯美纳、特罗凯长得是如此的相似，所以在临床疗效、不良反应等方面也类似。上市的强有力证据是，凯美纳和易瑞沙直接进行对照试验（足见信心是满满滴，找不到几个药物敢直接和进口的对比疗效），结果显示凯美纳优于易瑞沙。不过，凯美纳虽国产化可价格仍然挺高，哭吧。
出现抗药性了怎么办？
第一代的靶向药物，虽然疗效显著，但无论是哪一种，多数病人都会在使用药物的8—16个月，出现抗药性，肿瘤可能开始反弹，这个时候怎么办呢？
每个病人对第一代药物产生的抗药性原因不尽相同，但60%以上的病人是因为“EGFR基因”有产生一个新的突变：T790M(EGFR蛋白的第790氨基酸由T变成了M)，太专业不展开讨论。
于是科学家开发了第二代的靶向药物，如阿法替尼，这个药物的特点是对新的突变点“T790M”也有作用，不过由于这个药物副作用也较大，总体表现马马虎虎。
科学家们并没有放弃，于是开发了第三代的靶向药物，阿斯利康生产的omisertinib（Tagrisso、AZD9219），试验结果表现惊人，美国FDA于2015年11月批准上市，欧盟于2016年2月批准上市，期待澳门或香港上市，惠及中国患者。
最后，虽然癌症很难治愈，相信随着医学的进步，越来越多的癌症会如高血压、糖尿病一样呈现慢性化发展。和20年前相比，格列卫，易瑞沙等抗癌靶向药物明显延长了很多癌症病人的生命。
补充：EGFR有哪些突变？（普通群众略过）
21外显子（L858R，EGFR蛋白的第858个氨基酸从L突变成了R，这种突变占40%），exon19del（氨基酸的缺失导致蛋白的缺失，这种突变占45%），这两种突变占到所有肺癌EGFR突变的85%以上，对第一代靶向药物敏感。18外显子G719X，20外显子S768I以及21外显子L861Q对二代EGFR-TKIs阿法替尼有效，目前20-ins主要还是以培美曲塞+顺铂的方案为主，少数个案报道对一代EGFR-TKIs埃克替尼有效；除此之外的罕见突变一般以化疗为主。
参考资料
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncolgy: Non-small Cell Lung Cancer（Version 4.2016）
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