面对新冠疫情,我们从最初的管控,到现在的放开。
从最初的新冠肺炎,更改为“新型冠状病毒感染”。近日国家卫健委公告,自2023年1月8日起,将新冠从甲类管控,变为“乙类乙管”。
而随着疫情的突然放开,很多人也陆陆续续的阳了。即使国家已经做好准备,做好措施,但面对14亿人口,对于药品以及物资的需要,再大的生产力也难以保证。于是,大家或多或少都受到了药品短缺的影响。
而且随着一部分人感染,网络上关于新冠的症状也各式各样,有人高烧烧的“冒烟”,有人浑身酸痛,有人“小刀拉嗓子”,有人咳嗽呕吐,有人拉肚子……
一些患有基础病的人更是因为感染而失去生命。

为此,一些人更是纷纷囤起了感冒药,像布洛芬、连花清瘟更是一药难求。其实大家纷纷囤药,暴露的是对新冠对症药的迫切需求。
但是,这些常用的药物大家也发现了,也是我们平时普通感冒发烧常见的一些药物。普通感冒药的作用更多的是缓解病毒感染所带来的生理上的痛苦,更多的是让人感觉身体上没那么痛苦,但对于病毒本身并未达到根本的针对性治疗,之所以能清除病毒,主要还是抵抗力在发挥作用。
如果病毒载量较低,抵抗力正常,危险性自然会降低;但是如果病毒载量高,再加上抵抗力下降,危险性就会大幅度增加。
所以,对于一些患者,就需要用药物来降低新冠病毒的载量,降低新冠病毒的危害。

三种已上市药物的区别和禁忌
目前我国已上市的口服抗新冠病毒药物有3种,国产药物阿兹夫定、美国品牌辉瑞Paxlovid 和莫诺拉韦胶囊(Molnupiravir)。
先讲一下阿兹夫定,其实这个药物并不是单纯的灭杀新冠病毒的药物,在之前也被用于艾滋病等RNA病毒。

它的主要机理是,RNA病毒复制的过程中,需要RNA聚合酶把RNA结合起来,从而完成病毒的复制。而阿兹夫定可以抑制RNA聚合酶,减少了这个“聚合”的过程,从而阻止病毒的复制。这个时候免疫系统也能灭杀剩余的病毒,*管双**齐下,就能很好的降低新冠病毒的载量。
但问题是,RNA复制的过程,它不仅仅是新冠病毒有,其他的RNA病毒也有,甚至咱们身体的正常活动中,也需要RAN进行复制。
所以,阿兹夫定通过阻止RNA的复制,虽然能够抵抗一部分病毒,但是也会对身体造成损伤,比如有一定的生殖毒性和遗传毒性。因此,阿兹夫定多用于成年患者的治疗,年龄小于18岁的患者是禁止使用的。

然后再讲一下,莫诺拉韦胶囊(Molnupiravir)。
其实这种药物作用的机理和阿兹夫定差不多,都是通过抑制RNA聚合酶,达到抑制病毒复制的效果。
所以适用人群上也是一样的,均不包括18岁以下人群。
虽然有传言称,莫诺拉韦可以给重症高风险因素的患者也可以使用,但是效果如何,目前仍有争议;而阿兹夫定目前来说,只用于中度的新冠肺炎患者。

最后讲一下辉瑞(Paxlovid)。
这种药物的作用机理和上述两个药物有很大的区别,辉瑞(Paxlovid)的本质是影响3CL蛋白酶的合成,抑制RNA病毒的复制。
简单点说,就是在RNA病毒复制的时候,必须要3CL蛋白酶的参与,通过抑制它,就能阻止病毒的复制。

那么问题来了,都是通过抑制某种酶,来阻断DNA的复制,抑制3CL蛋白酶(Paxlovid),和抑制RAN聚合酶(莫诺拉韦和阿兹夫定)哪个效果更好呢?
无论是从实验数据,还是从患者的反应来看,辉瑞(Paxlovid)的效果均要优于莫诺拉韦。此外,抑制3CL蛋白酶的药物,对于年龄的要求也没有那么严格,辉瑞(Paxlovid)年龄12岁以上且体重至少40公斤的儿童患者,就可以使用,而抑制RNA聚合酶的药物只能用于成人。
所以,目前来看,通过抑制3CL蛋白酶,来阻止新冠病毒的载量,确实是更为优秀的办法。

但是,为了使药物能够达到稳定的效果,就需要在血液中保持一定浓度的奈玛特韦,所以Paxlovid需要使用利托那韦,来抑制肝脏对奈玛特韦的代谢。
而在抑制过程中,就可能会加重肝脏的负担,引起肝脏代谢的异常。所以肝肾功能异常的患者,不建议使用辉瑞(Paxlovid)。
所以,分析了已有的三种药物的缺点,那这个已经在日本上市的药物恩司特韦(Ensitrelvir),和上述三种药物有什么区别,效果如何呢?

恩司特韦(Ensitrelvir)
首先,恩司特韦(Ensitrelvir)的原理,和辉瑞(Paxlovid)是一样的,通过抑制3CL蛋白酶的产生,从而抑制新冠病毒的复制,降低新冠病毒的危险性。
所以,相较于阿兹夫定和莫诺拉韦胶囊(Molnupiravir),恩司特韦(Ensitrelvir)的受众更加广泛,疗效也更加好,而且药物本身的危害,也比较少。
从目前的情况来看,恩司特韦的2、3期临床试验都显示了良好的疗效和安全性,可适用于12岁以上的新冠感染者,适应症无重症高风险因素限制,是同时具有症状改善和抗病毒作用的口服药物。

在日本4000名已服用该药物的患者中,奥密克戎毒株引发的五大症状具有明显效果,安全性也再次得到印证。
临床数据显示,治疗第4天病毒载量降低30倍,大大缩短患者“转阴”的时间,有效降低病毒的传染性。
其次,恩司特韦(Ensitrelvir)虽然也是抑制3CL蛋白酶的活性,但是并没有采用奈玛特韦和利托那韦联用的方式来达到这一目的,而是采取了合成路线,从而避免以上两种成分的毒副作用。
所以可能对肝脏的负担会小一点。

而且相比于辉瑞(Paxlovid)1890元/盒还有市无价的情况,恩司特韦公司不仅将上市定价将低于美国辉瑞的Paxlovid,而且还准备把全部的产业链放在中国,预计2023年中就可以投产,所以在价格上,可能会更加亲民,供应上也会有保障,不会再出现抢药的情况。

最后的总结
反正目前来说,三种国内的治疗新冠的药物有优点,也有缺点;
国产药物阿兹夫定,价格便宜,但是有生殖毒性和遗传毒性;
莫诺拉韦胶囊(Molnupiravir),效果一般,价格较贵,而且可能会影响儿童骨骼和软骨发育,只能成人用;
美国品牌辉瑞Paxlovid ,效果可以,价格较贵,而且买不到药物。
所以,如果恩司特韦(Ensitrelvir)效果真的像官方宣称的那样,而且能在中国大规模投产的话,那确实是让人期待的“好药”!
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