微博大V@一毛不拔的大师(粉丝298万)曾经发表了著名妇科大V@龚晓明医生(粉丝数95万)的一篇文章:《脐带血保存,你该存不存》。
部分内容截图如下:

文章阅读量463万,转发过万。
一些知名大V、著名媒体人,如@一个有理想的记者(粉丝201万),@王志安(粉丝437万)以及@急诊科女超人于莺(粉丝392万)为体现社会责任感纷纷评论表示赞成并转发。

(文章截图)
看评论,网友们跟着一边倒。
可是仔细看看,评论及转发的没有一个是内行,让我这个血液科医生哑然失笑。
就好比一群从来没有吃过猪肉的人在津津乐道地评论猪肉的味道,告诉人猪肉不好吃,千万不要吃。
当时这个帖子引起了巨大影响,即使已经过去很久了,其内容仍然不断出现在微信、微博、头条号等各种自媒体上,持续地误导观众,造成很多正在考虑保存孩子脐带血的妈妈们打消了储存的念头。
作为一个专业人士,也同样从社会责任感出发,我将对帖子中的观点一一点评。

脐带血对自己没用?
大V说:
脐带血有用,是对别人有用。在接受了脐带血移植的几万人里面,99.99%都是接受的别人的脐带血。
因此,捐献脐带血给公共库是有巨大社会价值的。(潜台词:如果不是担心太过绝对,这0.01%的谦虚也不要了。)
豆妈:
作为血液科医生,我非常肯定捐献脐带血的社会价值。但是也不能为了说明自己的观点而信口开河吧,尤其还是大V,更要对自己的言行负责。
2017年5月,在北京举办的第五届中国脐带血大会上的数据显示,全球完成脐带血移植超过4万例。
按大V的观点,这4万例里面99.99%是异体移植,自体脐带血移植应该只有4例!
“以下这篇文献显示:
截止2013年,全球自体脐带血用于移植的数量有1015例。其中自体脐带血移植为530例,自存脐带血用于异基因移植(亲缘脐带血移植)为485例。

一方面,自体脐带血用于移植的数量绝对不少。
另一方面,欧美的脐带血应用越来越多的涉及再生医学。这是未来一个很重要的方向。
至于存不存,我还是认为,有条件可以留做保障,没条件可以捐献出来。千万不要因为自己不存就去诋毁。

看看我们国家的情况。
2017年5月,在北京举办的第五届中国脐带血大会上,北京大学血液病研究所刘开彦教授在发言中提到:
截止到2016年,中国脐带血移植/应用的总量已经超过6000例,其中自体的应用超过160例。
截止目前,我国脐带血造血干细胞的应用已经超过9000例,自体应用案例超263例。
可能有人会问:中国脐带血移植的总数这么少?
的确,中国的脐带血移植总数以及在移植中占的比例在全世界国家中都不算多,这和医生的意识和经验、经济水平、脐血库规模、国家的支持力度都有关系。
而国外发达国家脐带血移植数量远远超过了中国。
下图是美国NMDP的数据,相比其他类型的移植,脐带血移植起步相对较晚,但2005年后呈突飞猛进的发展趋势。
2011年这一年,脐带血移植总数就达1200例,占了非血缘移植的21%!

(美国NMDP有关脐带血移植的数据)
看看欧洲,下图是欧洲脐带血登记中心(EUROCORD)截止2010年的数据,脐带血移植的累积总数是7789例。

(欧洲脐带血登记中心数据)
再看看亚洲国家日本,虽然面积只相当于我们的云南,人口相当于我们的河南,但无论在脐带血移植数量、比例还是移植效果方面都走在世界前列。
日本的脐带血移植最早开始于上世纪九十年代末期,且飞速发展,近10年年移植例数均在600例以上,2010年以后每年超过千例。
截止2015年,日本脐带血移植累计量达到12853例。(到2016年,这个数字已更新为13738例。)

(日本脐带血移植数据)
从某种程度上讲,临床医学是经验科学。
比如,同为血液科医生,不同人对造血干细胞移植的看法仍存在较大差异,临床应用也因此受到影响。
目前我国只有少部分高端医院在移植领域有较深的造诣,而这些医院又仅有部分医生从事移植,并真正了解移植。
血液科医生里大部分仍然不太看重造血干细胞移植,或者把它作为最后的救命稻草,这也导致移植失败率增高(死马当活马医,可并不好医)。
移植失败率高,大众就更畏惧移植。
连造血干细胞移植都如此,脐带血的应用就相对更受限制。所以,并不是脐带血不好,而是受限于医生的经验。
因此,我国在脐带血的应用上与国外存在很大差距,这才是脐带血移植数量少、自体脐带血移植数量少的主要原因。

当然,这也说明我国的脐带血移植还有很大发展空间!
单份脐血不够用?
大V说:
由环境因素,比如辐射、病毒等因素造成的血液系统疾病,一般都出现在孩子比较大的时候。这时再进行干细胞移植,一般就需要3-5份脐带血的量,除了自己存的那份之外,依然需要配型。

豆妈:
双份脐带血移植倒是听说过,但3-5份脐带血移植我还是第一次听说。
脐带血移植中,大部分仍然是单份脐血移植。而且,学术界认为,单份脐血移植不劣于双份脐血移植。
下图是欧洲脐带血移植登记中心双份脐带血移植数量。
在总数七千多例患者中,双份脐带血移植仅仅一千余例,只占总数的七分之一,七分之六是单份脐带血移植。

(欧洲脐带血移植登记中心数据)
大V说:
一个婴儿出生能够收取到的脐带血量一般50ml左右,其中能够提取到有效的带核细胞数大约有三亿个。
这个数目看似很高,但想成功进行脐带血移植的话,病人每公斤体重最少需要三千万个带核细胞,且越多越好。
假设一个3、4岁的孩子有20公斤重,要成功进行脐带血移植,就需要六亿个带核细胞,这就需要至少2份脐带血。
豆妈:
咋一听会觉得这人说的很有道理一样,但是事实并不是如此!
豆妈也借这个话题科普一下脐带血移植到底需要多少细胞。
下图是各个国家选择脐带血移植的细胞数量标准,可以看出,总细胞数2-3.5*10 7 /kg体重即可满足移植要求。

(各个国家脐带血移植的细胞数量标准)
下面看看我曾经查询到的一份脐带血出库报告,这份脐带血有核细胞的总数是21亿。如果和患者配型很好,按照最低标准, 则可满足一个100公斤的患者的移植要求。(事实亦是如此,目前国内接受脐血移植成功的病例最大体重是95公斤。)

(某份脐带血出库检查报告)
脐血移植需要的细胞数与配型吻合程度有关,配型越好,需要的细胞数越少。
由于自体移植不存在移植物排斥问题,对细胞数的要求相对较低,理论上,较低数量的干细胞仍然可以植活。

很多“专家”反复说:
脐带血只能用于低体重的儿童,如果孩子长大了患了血液病,基本用不上了,果真是这样吗?
豆妈:
下面两张图是国际上不同年龄阶段接受脐带血移植的情况。
CIBMTR(上图)数据显示,近年来16岁以上患者脐带血移植呈逐年增加的趋势,其数量已经超过16岁以下患者。
EUCORD(下图)的数据亦显示近年成人脐带血移植逐渐上升,2008年后每年移植的例数甚至超过了儿童移植。
两张图均有数据否认了脐带血只能用于儿童的说法。

(CIBMTR数据统计)

(EUCORD数据统计)
当然,不同个体的脐带血细胞数量差异很大,但是正规的脐血库不管是自体库还是公共库都有严格的入库标准,如果细胞数量不满足标准,会建议放弃保存。
这种情况下,根据临床需要,脐带血可以作为半相合移植的辅助手段。
白血病不能用?
大V说:
对于基因突变导致的血液疾病,比如白血病,突变在怀孕阶段已经发生,因此病人出生时的脐带血里面往往已经包含了突变癌细胞。
在这种情况下使用自身的脐带血进行移植,相当于用少量癌细胞去置换大量癌细胞,没有意义,保证100%复发。

(大V稿件截图)
豆妈:
白血病发生是一个多因素过程,包括物理因素如射线,化学因素如毒素,苯,甲醛,药物因素,病毒感染因素,免疫低下因素,而与先天因素有关的白血病只占极少部分,文献报道仅占0.7%。
一般认为,只有发生在一岁以内的白血病才可能与先天因素有关,而这个年龄发病的白血病比例极少。

高素青, 程良红, 卢亮,等. 2000-2006年中华骨髓库等待造血干细胞移植白血病患者的人口学及临床分布特征[J]. 中华预防医学杂志, 2009, 43(1):19-23.
在高素青、程良红、卢亮等人发辫的这篇文献里,0-1岁白血病患儿仅占白血病患者的0.62%,先天性白血病是少数存在的。

(图片来自网络)
并且,首都儿研所的官方科普发文说到:
白血病是后天病变,虽然与遗传因素或许有些联系,但不是关键因素,主要还是环境因素的影响。


目前,被认为与白血病发病相关的因素有以下几种:
病毒
现在已有实验证明,在鸡、猫、牛等动物的白血病组织中可以分离出白血病病毒。此外,人类白血病病毒感染会引起T细胞白血病这一事实也被证实。
例如人类嗜T淋巴球病毒一型(HTLV-1,常见于日本九州)就是一种感染后可导致血癌或其他转移癌的病毒,由输血、针头、*行为性**、母子传染。感染后95%的人一生中不会发病,一旦发病预后较差。
辐射
辐射也有致白血病作用。日本广岛和长崎遭原*弹子**袭击后,这两个地区白血病发病率增长近30倍。
自1979年Werhtiemer等首次报道居住在高压电线周围的儿童白血病的发生率明显增高以来,科学家又做了大量的研究,但结果却存在矛盾。

(图片来自网络)
遗传
某些白血病发病与遗传因素有关。研究者发现,一些双胞胎其中一人患白血病,另一人发病的几率为20%。
环境
医学界普遍认为,环境污染也是白血病发生的重要原因之一。化学毒物或药物可使染色体结构改变,导致基因突变,引起血液系统癌性病变。
“北京儿童医院调查发现,90%的白血病孩子家中曾进行过家庭装修” 这则“研究”流传甚广,影响很大。
然而经过文献来源追溯,原始文献引用的是《妇女之友》上的一篇文章,而这篇文章在各数据库里面暂时没有查找到。因此,这样的数据可信度是不高的。
我国从1972-1987年间12个城市74828名苯暴露工人的调查中发现白血病患者42例,骨髓发育不良综合症患者7例和再生障碍性贫血患者9例,对照组35805名工人中发现白血病患者9例,未发现骨髓发育不良综合症患者及再障患者,该结果提示苯致白血病等恶性血液系统疾病的危险性。
另一项甲醛暴露与白血病危险性的Meta分析表明,甲醛暴露可增加白血病发生的危险性,尤其是髓性白血病的危险性。

(图片来自网络)
食物
美国研究者发现,经常食用熏肉、香肠和咸鱼等腌制食品的人,白血病发病率比对照高出74%。这是因为这些食品加工过程中亚硝酸盐的使用。
1847年,德国病理学家鲁道夫·维尔肖第一次发现白血病。至今170年过去了,白血病的确切病因还未明确。但是在已发现的潜在致病因素的基础上,我们可以着手对白血病进行预防。

(图片来自网络)
异体脐带血比自体好?
大V说:
即便脐带血完全健康,治疗白血病最优供体是配型合适的异体脐带血。
癌细胞在病人自身的免疫细胞面前很擅长伪装,因此病人自己的脐带血植入产生的免疫细胞也很难识别自身的癌细胞。相反,异体干细胞植入产生的异体免疫细胞能更好地识别并消除残余癌细胞。
因此用异体脐带血比用自己的脐带血治愈白血病更好。这个在科学有个专门术语叫做GvT(移植物抗肿瘤效应)。

(大V稿件截图)
豆妈:
文中提到的术语GVT(移植物抗肿瘤效应)还比较专业,但却不知道GVT也是一把双刃剑。
异基因移植GVT效应是与移植物抗宿主病效应(GVHD)共存的,由于GVHD的存在,需要用免疫*制剂抑**预防,导致受体免疫重建缓慢,更容易发生致死性感染。
此外,严重GVHD还有一定死亡风险,即使在同胞HLA配型全相合移植,GVHD相关早期死亡比例仍高达5-10%。
而自体移植以及同卵双胞胎移植,由于供受者HLA配型没有差异,移植过程中无需有免疫*制剂抑**预防,亦不会发生GVHD,移植相关死亡率明显低于异基因移植。

同基因造血干细胞移植与异基因造血干细胞移植
我们用同样没有GVT效应的同基因移植的数据来说明。
下图是陆道培院士统计的2009年前中国多家中心共91例同基因造血干细胞移植的生存分析。
在恶性疾病中(蓝色曲线),同基因造血干细胞移植的长期生存率高达60%以上,一点不劣于甚至优于同期异基因造血干细胞移植的结果。
因此陆院士多次呼吁,选择供者顺序应该是首选同基因供者,其次才是异基因供者。

同基因移植与自体外周血造血干细胞移植相比,具有自体移植移植相关死亡率少的优点,同时回输的干细胞没有肿瘤细胞污染,因此复发率较自体移植低,是中低危白血病,骨髓瘤,淋巴瘤以及某些实体肿瘤的首选。
除了恶性疾病,一些良性疾病(如后天获得性再生障碍性贫血),移植后不存在复发风险,自体或同基因移植则具有不可比拟的优势。
例如:植入迅速,没有GVHD,不需要用免疫*制剂抑**,感染风险小,长期生活质量好。
因此,最新英国血液标准委员会推荐,获得性再生障碍性贫血患者只要有同基因供者,不论年龄均考虑同基因移植,因为长生存率超过90%。

自体脐带血移植与同基因造血干细胞移植比较
相同点:
自体脐带血移植的理论和同基因移植相同,都是基因相同的干细胞,均没有HLA屏障,不会产生GVHD。
不同点:
两者唯一的区别是来源不同。
自体脐带血移植来源于脐带血,同基因造血干细胞移植来源于同基因供者的骨髓或外周血。
十多年前我还在北京工作时,所在团队顺利完成了两例自体脐带血移植治疗重型再生障碍性贫血,两个患者均非常顺利重建造血,未出现严重并发症。
后国内外又有多个报道用自体脐带血移植治疗重型再生障碍性贫血成功的案例 [3,4,5]。



Pubmed 网站检索到的自体脐带血治疗重型再生障碍性贫血成功案例
据近30年前统计:再障年发病率是十万分之0.77,20年累计发病率则是万分之1.54,如今随着环境恶化及生活方式改变,发病率呈上升趋势。
重型再障一旦发生治疗难度大花费高病情易反复,半数逃不过移植。
不是每个人都有同卵双胞胎,但是每个人都有属于自己的脐带血!如果我的患者有自体脐带血,我肯定把它作为首选!

自存还是捐献?
大V说:
自体脐带血保留,就是花钱买空气。实际上,公司没条件也没兴趣保留这些脐带血,要么直接把脐带血丢到垃圾桶里,要么捐给公共脐带血库。

豆妈:
这段花钱买空气的学说简直就是彻头彻尾的污蔑,7家脐血库可以联名起诉他了!

豆妈也来谈谈保存还是捐献的问题。
在讨论这个问题之前,首先简单介绍一下脐血库的组成。
脐血库分为公共库和自体库两部分。
公共库
是产妇捐献的脐带血,储存的目的是供没有血缘关系患者查询和使用。相比骨髓库供者的非血缘造血干细胞移植。

脐血移植的优点是:
1.实物冻存,可立刻使用,无需因等待供者耽误最佳移植时机;
2. 脐血免疫原性小,移植后发生排异反应少。
3.传播病毒概率小;
4.对配型要求低。
脐血移植的缺点是:
细胞数量有限,植入相对缓慢,感染并发症较高。
CIBMTR统计每年非血缘脐血移植疗效与骨髓库供者的造血干细胞移植相当。
由于仅仅部分患者有同胞相合供者及匹配的骨髓库非血缘供者,公共库的脐带血便成了一个必不可少的重要的补充。
目前世界骨髓移植供者库登记的脐血库共49家,储存的脐带血62万份。
我国有资质的脐血库共7家,公共库储存脐带血超过11万份。

自体库
自体库储存的脐带血则只供患者自身或家庭成员查询,用于自体或亲缘移植。
公共库能挽救很多需要移植而找不到供者的患者的生命。在日本,政府非常重视公共库建设,并给与了很大的投资,因此日本脐血移植的数量及疗效都处于世界前列。
但在中国,政府对脐带血库几乎未投资,所有我国脐带血库均是企业运行的模式。
由于脐带血是实物保存,在检测,冷冻设备,耗材,人力资本方面均有一笔不小的花费,公共库均是免费储存,是需要投入的,因此需要自体库盈利的部分加以补贴。
所以,如果没有自体库,就没有公共库这项必不可少的公共资源,也意味着很多患者会失去救治的机会。
即使在有大量政府补贴的发达国家,一些公共脐血库仍濒临破产危机:将近90%的公共库宣布他们在挣扎中保持财政平衡以避免破产!

很多专家也公开呼吁,由于自体脐血使用概率低,自存不如捐赠,但是却没想,可是如果都捐赠,在政府投入极少的情况下,谁来负担保存的费用?没有财政支持,一切口号都是空谈!

最后看看大V自以为是阴阳怪气的评论:生病还得趁早!
哈哈,中国最早的脐血库建立于1996年,虽然不是跨国公司更不是500强,但今年已经22岁啦,而且至今还没有倒闭的迹象!

最后声明,写这个系列的文章,仅仅是出于专业人士对某些故意抹黑公共事业的大V的愤慨。
作为骨髓移植专家,我对脐带血自存向来保持中立态度。
我曾经在四川电视台《华西论健》的科普节目中表达过观点:
个人认为这个问题没有标准答案,取决于家庭的收入水平,消费观念等等。
储存脐带血获益的概率可能和买一份意外伤害保险获益的概率差不多,但不同的是,他的获益不仅仅是在经济上,更重要的是健康和生命,而且在交这份“保险金”的同时,也是在资助公共库这项伟大的公益事业。
如果你认为花2万块钱买一份获益概率非常小的保险值得,同时又在做一份社会公益,那就存,否则,就捐。

当然,我也反对脐血库单纯以盈利为目的,过度宣传,夸大适应症,甚至盲目重视自体库轻视公共库。
希望脐血库能多一些正面宣传,公共库和自体库共同发展,在产妇储存脐带血之前,将各种可能发生的意外情况进行详细告知,遵循自愿的原则。
也希望各大媒体保持中立,既不夸大宣传,也不故意抹黑,让这项承载生命的公共事业持续健康地发展!
- end -
