东京医科齿科大学 7 月 21 日透露，IGFBP-3 具有促进内向性舌癌中癌细胞迁移和增殖的功能，具有高转移潜力和治疗抵抗力。宣布完成。这项研究由同一大学医学和牙科科学研究生院牙科放射诊断和治疗领域的 Esther Feng Ying Ng 研究生、助理教授 Atsushi Kaida 和 Masahiko Miura 教授组成的研究小组进行。研究成果在线发表于《科学报告》。
舌癌多发于口腔癌，根据肉眼观察可分为表浅型、外向型和内向型三种。其中，内向型舌癌较其他类型更易发生转移，对放射治疗和常规化疗耐药，迫切需要寻找靶点因素。在之前的研究中，课题组着手寻找在内向型舌癌*特中**异性表达的基因，其中使用人类舌癌标本的IGFBP-3与其他类型相比是向内表达的，我们发现它在舌癌中显着高表达。然而，IGFBP-3在内向型舌癌中的作用仍不清楚。
证实内向型舌癌来源的细胞参与细胞迁移和细胞增殖
本研究为了阐明IGFBP-3在内向型舌癌中的作用，siRNA抑制内向型舌癌衍生细胞中IGFBP-3的表达，并通过RNA测序对在此期间波动的基因进行综合分析。结果，阐明了IGFBP-3参与调节与细胞迁移和细胞增殖相关的基因的表达。事实上，发现抑制内向型舌癌衍生细胞中IGFBP-3的表达会降低细胞迁移能力，并通过延长细胞周期的G1期来抑制细胞增殖。通过应用细胞周期可视化系统 Fucci，我们研究了细胞周期阶段与细胞迁移能力之间的关系，发现 IGFBP-3 控制的细胞迁移能力不会因细胞周期阶段而异。
通过细胞内 IGFBP-3、ERK 通路控制细胞迁移
还已知IGFBP-3不仅在细胞内分泌，而且在细胞外分泌，并从细胞外作用于细胞。为了研究细胞外IGFBP-3对细胞迁移能力的影响，当迁移能力降低的IGFBP-3抑制细胞中加入人IGFBP-3重组蛋白时，细胞迁移能力没有恢复，内向舌也没有恢复。提示细胞内IGFBP-3可能主要调节癌症中的细胞迁移。此外，在 IGFBP-3 抑制细胞中，ERK 活性降低，表明 ERK 通路与受 IGFBP-3 调节的细胞迁移有关。
有望应用于新的治疗方法
由于内向型舌癌治疗难治，亟需开发一种更有效的新治疗方法，但尚未找到其治疗靶点。该研究小组现已表明，细胞内IGFBP-3可促进IGFBP-3高表达的内向型舌癌的细胞迁移和细胞增殖。 IGFBP-3有望应用于新的治疗方法，作为阻止内向型舌癌进展和转移的有希望的靶因子，这种癌的恶性程度特别高。 研究组说“我们还发现IGFBP-3在IGFBP-3低表达的舌癌细胞系中较少参与细胞迁移和增殖，未来还需要机械每个细胞对IGFBP-3的依赖性差异的机制是什么？”