编译：肿瘤资讯编辑部来源：肿瘤资讯
背景：
卡博替尼是作用于MET，VEGFR和AXL的多靶点*制剂抑**，既往用于晚期HCC患者显示出一定的疗效疗效。这一III期研究旨在经治的晚期HCC患者中对比卡博替尼和安慰剂(NCT01908426)。
方法:
这是一项全球双盲的III期研究，患者2:1随机分配接受卡博替尼(60 mg qd) 或安慰剂治疗，分层因素包括疾病病因(HBV, HCV, 或其他)，地理位置（亚洲，其他），肝外转移和/或大血管侵犯。入组标准包括：病理确诊为HCC，Child-Pugh *级A**，ECOG PS 评分≤1，既往需接受过索拉非你治疗。既往接受过2线系统性治疗的患者，最后一线治疗需进展。主要研究终点为总生存期。次要终点包括研究者评估的PFS和ORR（采用RECIST 1.1. 标准评价）。研究要求的终点事件数为621个，计划在达到50%和75%终点事件数时进行中期分析。若卡博替尼组对比安慰剂组可以降低24%的死亡风险（HR0.76；90% 检验效能，双侧α = 0.05），则认为卡博替尼优于安慰剂。
结果：
截止2017年6月1日，共707 例患者参与随机，484例患者死亡（卡博替尼组317/470；安慰剂组167/237）。两组患者的基线特征均衡：中位年龄为64岁，82%为男性，HBV和HCV感染的患者分别占38%和24%，25%的患者来自亚洲，78%的患者有肝外病灶转移，30%的患者有大血管侵犯，同时合并肝外病灶转移/大血管侵犯的患者占85%，27%的患者既往结果二线系统性治疗。在研究计划的第二次中期分析中，研究达到主要终点，卡博替尼组和安慰剂组的中位OS分别为10.2个月和8.0个月(HR=0.76, 95% CI 0.63-0.92; p = 0.0049)。两组的中位PFS分别为5.2个月和1.9个月(HR=0.44, 95% CI 0.36-0.52; p < 0.001)，ORR分别为4%和0.4% (p = 0.0086)。最常见的3-4度不良事件（主要为3度），卡博替尼组高于安慰剂组。常见的3-4度不良事件及发生率两组分别为：手足皮肤反应(17% vs 0%)，高血压 (16% vs 2%)，AST增高(12% vs 7%)，乏力(10% vs 4%)和腹泻(10% vs 2%)。
结论：
在既往接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者中，卡博替尼相比安慰剂，显著改善OS和PFS。不良事件报道与卡博替尼既往的安全性数据一致。临床试验编号： NCT01908426
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