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正文
脐带血已成为造血干细胞的重要来源，但脐带血干细胞扩增技术则成为其制约因素。看一下脐带血扩增产品的最新数据，或许有新的启示。
作者丨Cel G
来源丨成体干细胞国家地方实验室
造血干细胞移植是治疗血液系统疾病、遗传代谢疾病、甚至一些罕见病的一种成熟手段，而脐带血已经成为造血干细胞的重要来源。脐血库中的脐带血可以在短时间内调用，对于与时间赛跑的医生及患者来说，这一点弥足珍贵。
不过，采集的脐带血造血干细胞往往存在数量差异，往往不足。为了达到稳定的治疗效果，使用的造血干细胞数量自然是多多益善。因此，临床上对于脐带血扩增技术的需求一直存在。一旦有效实现脐带血干细胞扩增，将会在造血干细胞移植中起到极大帮助，也给血液病患者带来了更多的生存机会。
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最近几年，国外在脐带血扩增领域的研究突飞猛进。2012年以前主要是添加细胞因子、基质细胞或HOXB4（促进造血干细胞自我复制的一个基因）来支持扩增；从2013年开始，从改造HOXB4到发现各种新的小分子，各种新思路、新学说和新产品不断涌现。
近日，在美国圣地亚哥举办的第16届国际脐带血研讨会上，来自美国、加拿大、韩国、日本、中国等300余位学界专家就脐带血的临床应用和基础研究成果进行了分享和交流。
在这次会议上，脐带血干细胞扩增技术的最新进展深受瞩目。此次研讨会上公布了8个脐带血扩增产品的最新数据，其中7个产品已完成了I/II期临床试验。在本文中，我们会重点介绍NLA101、Nicord、MGTA-456和UM171。
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NLA101：通用型现货干细胞产品
位于美国西雅图的Nohla公司是一家行业领先的开发通用，现货细胞疗法的生物技术公司。该公司的细胞疗法可以用于治疗血癌和其它严重疾病。
为了加快造血干细胞移植中的造血恢复，改善移植效果，Nohla Therapeutics公司研发了一种应用Notch配体快速扩增脐带血造血干/祖细胞的技术，最终的扩增产物NLA101是一种可冷冻保存的通用供体干细胞成品。
在本次大会上，Nohla Therapeutics公布了一项单中心II期临床试验的数据。
研究结果表明，脐带血移植配合使用NLA101是安全的，能使中性粒细胞和血小板更快恢复到正常水平。更重要的是，没有发生移植相关死亡或严重急性移植物抗宿主病。在此基础上，本方案还显示出良好的长期生存率。
弗雷德·哈金森癌症研究中心脐带血项目副主任Filippo Milano说：“与标准脐带血移植和其他异体移植相比，NLA101可能通过提供增殖的干/祖细胞，在脐带血移植后达到快速的免疫恢复和长期的生存效益，从而解决对扩增脐带血的需求。”
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MGTA-456：不但可以扩增，还可持久植入
位于美国马萨诸塞州的Magenta 公司致力于开发新药以为更多患者提供骨髓移植治疗能力的生物技术公司。它目前正在开发可以使干细胞扩增并保持细胞移植能力的方法，这些方法能将最佳数量的健康干细胞递送给患者，并改善干细胞疗法的结果。
Magenta Therapeutics最先进的候选产品MGTA-456是一款"first-in-class"的同种异体干细胞治疗药物，由单一的脐带血单元组成。
MGTA-456是一组将StemRegenin-1（SR-1）与脐带血一起培养后的产品，也是目前Magenta Therapeutics公司研发管线中进展最快的。
SR-1产品能显著促进CD34+细胞的扩增，并且产生像NiCord一样的持久植入。
MGTA-456已经在一项针对血液系统疾病的I/II期临床试验中证明了其安全性及有效性。临床试验数据显示，全部36例接受MGTA-456治疗的患者都获得移植成功，移植恢复平均时间也被加快。
2018年4月11日，MGTA-456获得了美国食药监局FDA的孤儿药资格，被指定用于接受过骨髓移植治疗的患者。
几乎同时，Magenta Therapeutics又开始了一项应用MGTA-456治疗遗传代谢疾病的II期临床研究。
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Nicord：目前研究进度最快的
Gamida Cell是以色列的一家临床阶段的干细胞疗法开发商，专注于开发用于治疗癌症和罕见严重血液病的细胞疗法。美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）已授予细胞疗法NiCord用于造血干细胞移植（HSCT）的孤儿药资格。同时，NiCord也获得FDA的突破性治疗药物认定（首次认定的干细胞移植技术）。
Gamida Cell公司运用其独创的NAM平台技术和脐带血的优势，增加脐带血中的干细胞数量，提升其表现能力。具体而言，NAM技术平台通过在脐带血干细胞培养液中加入烟酰胺（nicotinamide，NAM），利用这种小分子的表观遗传学调控作用，保持这些干细胞在体外培养时不会丢失原来的特征和生理功能，使它们在植入患者体内后更好地发挥作用。
Gamida将脐带血干细胞与烟酰胺一起孵育，当其用于血液恶性肿瘤治疗时，该产品被称为NiCord®；当其用于血红蛋白病如镰状细胞病或地中海贫血治疗时，产品名则是CordIn™。
该技术解决了常规培养条件*体下**外扩增的2大限制：
（1）抑制培养液中细胞的快速分化，从而使祖细胞和干细胞数量增加，包括CD34+和CD34+CD38-Lin-；
（2）减少细胞特性的改变，从而增强CD34+细胞在培养条件下扩增的功能，包括它们向骨髓中的迁移、归巢和植入。
采用该技术，可以大幅缩短治疗时间。从脐带血体外培养开始到细胞输入患者体内，全程仅需要3个星期，而寻找骨髓配型则平均需要3-4个月。
Gamida Cell公司在2018骨髓移植年会展示了Nicord II 期临床试验的研究数据，结果显示Nicord不仅能明显更快植入，还能获得更好的免疫重建效果，减少住院时间，给移植患者提供了极大的支持。
而正在开展的III 期临床试验将Nicord与双份脐带血移植进行了对照研究。
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UM171：小新人
前述3种脐带血干细胞扩增技术都有可以追溯不短的临床试验记录。不过，新的竞争者也已经开始出现，比如UM171。
上周，蒙特利尔Maisonneuve-Rosemont医院的血液学专家Sandra Cohen宣布，验证一项脐带血扩增技术的I/II期临床试验已经达成阶段性成果，最后一名受试者完成入组。
该技术基于名为UM171的小分子，它是由Anne Mariner博士和Guy Sauvageau博士共同发现。这一技术能在七天内将单位体积的脐带血干细胞增加35倍。
虽然试验参与者还需要进行三年的观察，但研究人员表示，目前的研究成果已经让他们深受鼓舞。研究结果表明这些细胞能够增殖，而且与常规脐带血移植相比，增殖速度通常会更快。
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脐带血扩增产品一览
国际上有不少公司都在保持对脐带血扩增技术的研发投入，也正因为此，脐带血扩增技术的发展非常迅猛。根据CellTrial.org的统计资料显示，在2013-2017这五年中，平均每年有20项研究脐带血细胞扩增的临床试验。
目前正在进行临床试验的脐带血扩增产品一览：
在以下图表中，列出了开展3项及以上脐带血干细胞扩增相关临床试验的公司：
此外，英国的干细胞库Cells4Life也有一项专利技术TotiCyte，据称能将干细胞的数量扩增到3倍。如此，将能满足孕产妇及其家人对新生儿健康的更高需求。
脐带血扩增技术一旦成功获得批准进入临床，将可以大幅度增加与患者匹配的脐带血数量，使患者有更多机会接受移植手术。如果最终患者都能负担得起，同时又能方便的使用到这项新技术，脐带血扩增技术将会颠覆脐带血领域。今后或许只需采集少量的脐带血作为“种子”细胞就可以满足患者临床移植的需要。单份脐带血也能够通过多管保存的方式增加使用次数，最大程度的满足使用需求。
为了战胜更多疾病，帮助更多人，加油！
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