#清风计划#罗氏是抗肿瘤领域的市场领导者，其生产的美罗华、赫赛汀、阿瓦斯汀一直是王牌生物制剂，霸占全球药物销售排行榜前十名多年。三种抗肿瘤药物每年的总销售额都在200亿美元以上，去年赫赛汀、阿瓦斯汀、美罗华的销售额分别是69.22、67.90、66.94亿美元。
赫赛汀1998年9月被FDA批准在美国上市，用于治疗乳腺癌、胃癌，仅4年后，2002年9月，就在我国上市。目前，已获批的适应症包括：单药用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌；联合紫杉醇或者多西他赛用于HER2阳性转移性乳腺癌；HER2阳性的可手术乳腺癌患者的辅助治疗；HER2阳性转移性胃癌。在欧盟，还获批了早期乳腺癌新辅助治疗等适应症。
阿瓦斯汀2004年首次在美国获批用于治疗晚期结直肠癌。2010年，阿瓦斯汀获中国药监局批准，用于转移性结直肠癌的治疗，正式进入中国市场。在美国，目前被批准用于结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、恶性胶质瘤、肾细胞癌和宫颈癌等五种肿瘤的治疗。在欧洲，批准用于结直肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌及肾癌。
美罗华是第一个被批准用于肿瘤治疗的单克隆抗体，在1997年获美国FDA批准用于复发难治性滤泡性淋巴瘤的治疗，此后又获准用于治疗其他类型B细胞非霍奇金淋巴瘤。2006年该药又被批准用于治疗类风湿性关节炎。2000年，美罗华在我国正式上市。
2017年7月，人社部公布36种药品进入医保目录后的价格谈判结果，赫赛汀、阿瓦斯汀、美罗华都被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》乙类范围。赫赛汀进入医保的协商价为440毫克7600元每瓶，在此之前，其售价约为22000元至25000元每瓶。阿瓦斯汀每100毫克瓶装的价格为1998元。美罗华每100毫克瓶装的价格为2418元，每500毫克瓶装售价约为8290元，降价幅度高达58.45%，年费用在18.6万人民币。
赫赛汀药理作用及不良反应
赫赛汀（Herceptin，曲妥珠单抗）是第一个用于临床的人源化单克隆抗体，特异性地作用于人表皮生长因子受体-2（HER2）的细胞外部位，能够与人HER2蛋白结合。乳腺癌发病率在我国女性恶性肿瘤中居首位，且逐年递增。其中，HER2阳性乳腺癌约占20-30%，是最具侵袭性的一种，进展快、死亡风险高。所以，适用于HER2 阳性的转移性乳腺癌、HER2阳性的早期乳腺癌及HER2阳性的转移性胃癌。因此，赫赛汀也被视为HER2阳性乳腺癌的“救命药”。
曲妥珠单抗辅助治疗乳腺癌及用于转移性乳腺癌治疗中最常见的不良反应有发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、 皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。曲妥珠单抗用于胃癌治疗中，最常见的不良反应有中性粒细胞减少症、腹泻、乏力、贫血、口腔炎、体重减轻、上呼吸道感染、发热、血小板减少症、粘膜炎症、鼻咽炎和味觉障碍。
阿瓦斯汀的药理作用及不良反应
阿瓦斯汀（Avastin，贝伐珠单抗）是美国FDA批准的首个抗血管内生抗体药物，它能够通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）的作用，阻断对肿瘤的血液供应，抑制肿瘤在体内扩散，增强化疗效果。适用于转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌患者的治疗。
阿瓦斯汀多是与化疗药物联合应用，常见的不良反应包括高血压、疲乏或乏力、腹泻和腹痛。严重的药物不良反应有胃肠道穿孔、出血（多见于非小细胞肺癌患者的肺出血/咯血和动脉血栓栓塞。
美罗华的药理作用及不良反应
美罗华（Rituxan，利妥昔单抗）是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨膜抗原CD20结合。CD20抗原位于前B和成熟B淋巴细胞的表面，而造血干细胞、前前 B 细胞、正常浆细胞或其它正常组织不表达CD20。95%以上的B细胞性非霍奇金淋巴瘤瘤细胞表达CD20，因此是利妥昔单抗治疗的理想的靶标。
美罗华最常见的不良反应是输液相关不良反应，主要出现于第1次滴注，通常是在滴注开始的第1～2小时内出现。这些不良反应大部分是轻微的流感样反应，通常症状包括发热，畏寒和寒战。其他症状有脸部潮红、血管性水肿、恶心、*麻疹荨**、皮疹、疲劳、头痛、咽喉刺激、鼻炎、呕吐和肿瘤疼痛。大约10%的病例症状加重伴随低血压和支气管痉挛。偶尔会出现原有的心脏疾病如心绞痛和心衰的加重。
生物仿制药何时来？
2019年罗氏这三大王牌产品的专利相继就要到期，相信国内外将会有一大批单抗类似药物上市，必然给罗氏的药品市场带来冲击。以美罗华为例，2013年欧洲专利到期、2016年美国专利到期后印度、阿根廷、伊朗、俄罗斯等过仿制药上市后销量就开始下滑，2016年销售收入降低16.05%。
2015年2月，国家药监局就发布了《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》，鼓励并规范本土药企投身于生物类似药的研发和申报。国内药企也早已开始谋划布局，正大天晴、华兰基因等药企蓄势已久，一旦专利期满，国内仿制药获批，那将会与罗氏分一杯羹，带动国内医药市场的发展。
近些年，生物药市场发展快速，在很多疾病治疗领域优势突出，然而，用于恶性肿瘤等“大病”治疗的生物药，多为进口原研药，价格高，可及性较差。所以，真心希望国内药企能够雄起，在生物仿制药竞争中取得胜利！