日前环球时报报道，法国医学家哈乌尔特领导的医疗团队宣布，24例临床试验中，75%的新冠肺炎患者在服用硫酸羟氯喹6天后痊愈；美国总统特朗普夸赞其对病毒显示了令人鼓舞的初步效果。其实这款“神药”在风湿免疫科医生看来十分普遍，应用范围甚广。我们来看看，在治疗新冠肺炎上，包括硫酸羟氯喹在内，还有哪些也是风湿治疗的药物呢？

硫酸羟氯喹

硫酸羟氯喹最初是抗疟疾的药物，临床上发现它能够起到免疫调节和轻度免疫抑制的作用，一般用在类风湿关节炎、结缔组织病、系统性红斑狼疮等多种风湿免疫性疾病领域，处于一线用药和基础用药的地位。从2016年起，国内外各种风湿免疫性疾病临床诊疗指南和专家共识都推荐其用于免疫系统疾病治疗。羟氯喹或氯喹的广谱抗病毒作用，主要是其可改变细胞内体等囊泡细胞器的pH值，从而抑制依赖这些过程的病毒侵入、转运、复制等多个过程。

羟氯喹不影响内脏系统，是比较常用的风湿免疫性疾病治疗药物，新诊断为活动性类风湿关节炎的成人，可以不用口服甲氨蝶呤、柳氮磺胺砒啶、来氟米特，而考虑羟氯喹作为一线用药；羟氯喹可以在没有禁忌症的情况下，作为红斑狼疮的长期基础用药，尤其出现光敏感、皮疹和关节痛，能有效控制疾病，同时可以减少激素用量；如果患者正在考虑怀孕，那么根据《2017育龄、妊娠、产后和哺乳期风湿免疫和炎症性疾病患者的评估和管理建议》，羟氯喹降低风险怀孕期期间的恶化，怀孕后不需要停药，而且不影响哺乳。

糖皮质激素

糖皮质激素此前在MERS和SRAS中被广泛使用，有研究早期使用地塞米松可以缩短使用呼吸机的时间，并且降低病人死亡率。但国内外研究称糖皮质激素用于治疗新冠肺炎的证据有限，有可能作为基础药物之一。而且大剂量糖皮质激素治疗新冠肺炎患者存在继发感染、远期并发症和排毒时间延长的风险。

糖皮质激素在风湿免疫性疾病治疗上广泛应用，通过下调促炎因子、上调抑制促炎因子达到抗炎作用，抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原作用，抑制炎症因子的生成，抑制抗体反应等抑制免疫。糖皮质激素有很多种，长效的包括地塞米松、倍他米松，中效有泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼龙，短小的有氢化可的松、可的松等。它不是类风湿关节炎等炎性关节病的首选药物，但许多号称特效药、偏方中都偷偷加入了糖皮质激素。一般来说，对于轻型系统性红斑狼疮在非甾体抗炎药、抗疟药无效后，可以采用小剂量治疗；痛风急性发作期，对非甾体抗炎药不耐受或者肾功能不全者，可以小剂量使用，对于单个大关节发作的痛风关节炎，可关节腔内注射；类风湿关节炎在病情活动期可以用激素控制病情活动和改善功能状态，减缓关节进一步破坏，一般早期、联合抗风湿药物用药，对于单关节受累的也可以关节腔内注射；在强直性脊柱炎治疗中，首选非甾体抗炎药、生物制剂，但是在病情进展急剧、症状严重，普通药物无法控制时，可以短时间激素冲击治疗。

托珠单抗

2013年，托珠单抗在国内首次获批，用于治疗对改善病情的抗风湿药物，主要是治疗应答不足的中到重度活动性类风湿关节炎的成年患者。托珠单抗在治疗新冠病毒肺炎时，根据

《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》：“双肺广泛病变者及重型患者，经实验室检测IL-6（白介素6）水平升高，可试用托珠单抗。”其主要治疗原理是重组人IL-6单克隆抗体，可与可溶解型和膜结合型IL-6受体(sIL-6R和mIL-6R)特异性结合，抑制IL-6介导的信号转导，从而降低炎症反应。

托珠单抗作为白介素-6受体阻断剂，除了针对类风湿关节炎，还已经获批幼年特发性关节炎、大淋巴结增生、全身过敏反应等多个适应症。作为生物制剂，在消炎镇痛、控制炎症发展和控制影像学改变上，都优于传统的DMARDs类缓解病情的药物。早期对患者进行治疗能够控制病情，起效快、适应症广泛、作用强，还能抑制固有免疫和适应性免疫。

巴瑞替尼

巴瑞替尼（Baricitinib）在临床上可以有效抑制T细胞等免疫细胞的过度激活，显著降低炎症反应。《柳叶刀》研究发现它可以抑制蛋白激酶1（AAK1）来组织新冠病毒感染细胞，不过需要很高的剂量才能有效，所以可能带来严重副作用，而且并不适合已经伴有呕吐和感染症状的人群。

巴瑞替尼本身是一种选择性JAK2和JAK1酪氨酸激酶*制剂抑***制剂抑**，主要用于治疗成年人中度至重度活动性类风湿关节炎，复发性巨细胞动脉炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮。巴瑞替尼可靶向作用多个类风湿关节炎相关的细胞因子通路，从而可以减少炎症细胞关键免疫细胞的活化和增殖。在欧盟、英国和日本获准上市的推荐剂量是2mg/qd和4mg/qd，可以改善病情、疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎。

TNFa*制剂抑**

有研究对最初报道的41例新冠肺炎重症患者发现，TNFa*制剂抑**也在接受ICU治疗的重症患者中显著升高，很可能也参与炎症因子风暴的发生和致病效应，其是否能在新冠肺炎免疫损伤中发挥作用，还需要进一步的临床证据佐证。

抑制TNFa信号的生物制剂，是利用重组DNA和单克隆抗体技术制备的人源化的人鼠嵌合搞TNFα受体单抗。比如依那西普（Etanercept）是治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎的常用药物，包括多种获批上市的TNFa单克隆抗体或受体融合蛋白药物，可有效抑制相关疾病的炎症和自身免疫反应。

风湿免疫性疾病与新冠病毒肺炎不同的是，大多是慢性疾病，发病率高，同时疑难杂症多，合并其他疾病多，治疗难度较大。所以单一的临床用药并不能对患者起到所有作用，通常是通过多种药物联合用药，并且最大程度降低部分药物副作用，达到治疗风湿疾病的同时不引发其他疾病的目的。

风湿免疫性疾病药物用于新冠病毒肺炎，还需要随机对照药物试验，以证实其是否有效，才能为临床应用提供证据。

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