2019年4月17日在新英格兰医学杂志上发布的一则报告称,定期注射阻断人类免疫细胞中HIV结合位点的抗体可能会使接受抗逆转录病毒治疗(ART)方案短期停顿的人长达四个月的HIV水平受到抑制。
在第2阶段的开放标签研究中,抗体UB-421的安全性得到证实并且不会诱导产生具有抗体抗性的HIV。该研究得到了过敏和传染病研究所(NIAID)的部分支持,该研究所是美国国立卫生研究院和联合生物制药公司的一个组成部分。
先前对广泛中和抗体或bNAb的实验性输注通过靶向病毒本身的蛋白质来抑制HIV约两周,但HIV的快速突变率诱导抗体应答使得治疗无效。
UB-421抗体理论上通过阻断HIV用来感染T细胞的稳定人类蛋白质来避免这种可能性(链接是外部的)。实际上,在这项研究中没有发现对UB-421抗体的抗性。

HIV感染的T细胞的显微图像,图片来源:NIAID
该研究由联合BioPharma公司首席科学官兼主席Chang Yi Wang博士领导其成员在台湾进行。根据每人的ART方案在艾滋病毒控制良好的情况下,29名艾滋病毒志愿者在第一次注射或注射一周后停止了正常的口服抗逆转录病毒药物治疗方案。14名研究参与者每周定期接受8次UB-421输注,15名研究每隔一周接受8次高剂量输注。在8周或16周治疗期结束时,所有志愿者重新开始其先前的ART方案,并在重新开始ART8周后的随访中进行评估。
UB-421作用机制:UB-421属于艾滋病药物分类上的病毒进入阻断剂,其可作用于人体CD4细胞上CD4受体区段——CDR2区域,借以与艾滋病毒竞争结合位点,以阻断艾滋病毒侵入细胞。

图片来源:United BioPharma公司官网
除了一名由于轻微皮疹而停止研究的参与者外,两组志愿者在没有抗逆转录病毒治疗的整个治疗期间都保持了艾滋病毒抑制(血浆艾滋病毒RNA水平低于20拷贝/毫升)。
由于这项小型研究未包括接受安慰剂输注的对照组,因此计划在台湾和泰国进行进一步研究,以评估UB-421作为HIV治疗的安全性和有效性。在一项相关的研究中,NIAID研究人员正在评估定期输注两种高效bNAb的安全性,这两种bNAb可能通过针对病毒的两个不同区域来阻止HIV耐药毒株的出现。
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小艾说:在治愈HIV的路上,各科学家一直都在积极探索,试图尽最大可能减缓艾滋病感染者因药物和精神上产生的副作用,更让我们对未来艾滋病的治愈有所期待、充满信心!
参考文献:
C Wang et al. Effect of anti-CD4 antibody UB-421 on HIV-1 rebound after treatment interruption. The New England Journal of Medicine DOI: 10.1056/NEJMoa1802264 (2019).
世界卫生组织:
NIAID Director Anthony S. Fauci, M.D., is available for comment.
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