2019年欧洲和骨髓移植学会（EBMT）年会已于3月在法兰克福召开，现场太远没空去？不要紧，赛诺菲POST EBMT系列会已经在武汉、广州、杭州召开了3场，来看看会上都带回了哪些关于异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）适应证和供者选择以及移植物抗宿主病（GVHD）防治的新内容吧？
Allo-HSCT的适应证和供者选择
EBMT急性白血病工作组（ALWP）报告，欧洲2001-2015年间，急性淋巴细胞白血病（ALL）患者在第1次完全缓解（CR1）后接受Allo-HSCT的数量持续增加，更多的年龄大于55岁的老年患者接受了异基因移植[1]。近十多年来，酪氨酸激酶*制剂抑**(TKI) 明显改善了费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者的预后，Allo-HSCT在此类患者的治疗中是否仍具有重要地位值得探讨。本次大会，意大利骨髓移植研究组（GITMO）报告了一项回顾性研究，纳入441例 2005-2016年在GITMO中心首次接受Allo-HSCT的Ph+ALL患者，所有患者在移植前均接受了TKI治疗。结果显示，TKI联合化疗使患者达到分子生物学缓解后再进行Allo-HSCT可明显改善Ph+ALL患者的总生存（OS）、无进展生存（PFS）、降低复发率[2]。该研究显示基于TKI联合化疗的诱导治疗后再行Allo-HSCT仍然是Ph+ALL的首选治疗方案。
Allo-HSCT治疗成人ALL取得不错的疗效，将Allo-HSCT运用于儿童又会得到怎样的治疗结局呢？北大人民医院王昱教授[3]报告了179例（23例同胞全相合供者[MSD]，156例单倍体供者[HID]）儿童高危急性髓细胞性白血病（AML）患者的回顾性研究，发现在已知突变类型的CR1移植的患者中， HID组患者的累积复发率（CIR）（9% vs. 50%，P=0.001）和无白血病生存期（LFS）（50% vs. 81%，P=0.021）显著优于MSD组。该结果提示单倍体移植比同胞全相合移植可能可以产生更强的移植物抗白血病（GVL）效应，降低了高危患者的复发率。
虽说haplo-HSCT能改善患者预后，但部分患者也会出现疾病复发。这部分患者如果行第二次异基因干细胞移植（SCT2）该如何选择供者呢？研究发现[4]，复发的AML患者使用来自同一供体（同胞或无关全相合）或不同的全相合供体进行二次移植，疗效及移植并发症相似，而选用单倍体供者进行二次移植，移植相关死亡率（NRM）相对较高，LFS相对较低，但这种情况仅限于在SCT1时给予清髓性预处理（MAC）的患者，在SCT1时接受减低强度预处理（RIC）的患者中未观察到类似情况。这提示了二次移植供者和患者之间的HLA差异可能影响第二次移植结果。
GVHD的防治
除了复发， GVHD也是影响移植效果的一个重要因素。Mount Sinai aGVHD International Consortium (MAGIC)依据ST2和REG3α两个生物标志物建立了aGVHD患者移植后非复发死亡（NRM）的预测模型，结果显示，较早期的临床治疗反应及Minnesoda危险度分层，基于ST2和REG3α 的MAGIC预测模型能更好的预测aGVHD患者的NRM，即使对于同是激素耐药的aGVHD患者，依据MAGIC预测模型分成高低危两组，两组患者的NRM亦存在显著差异[5]。
Lena Naeije等[6]对40例（25例抗胸腺细胞球蛋白[ATG]组和15例对照组）接受异基因移植的患者进行免疫细胞亚群分析，结果发现ATG可抑制初始 Th 淋巴细胞、增加CD56brightNKreg细胞，从而显著降低cGVHD发生率。
这一机制或可解释EBMT-ALWP曾在AML同胞全相合移植加入ATG进行GVHD预防的对比研究结果：ATG组较无ATG组在广泛性cGVHD、无复发无GVHD生存（GRFS）、LFS、OS等方面均有明显优势，且未增加复发 [7]。
移植两年后结果
死亡原因
了解完GVHD的预防，我们再来看一看GVHD的治疗。对于激素耐药的急慢性GVHD的治疗。JAK*制剂抑**（Ruxolitinib、Itacitinib、Baricitinib）、抗CD26单抗（Begelomab）、ROK*制剂抑**（KD025）等显示出良好的疗效，具有很大的应用潜力 [8]。
与此同时，如何在避免GHVD的同时提高GVL也是当下领域关注的问题。Loredana Ruggeri等[9]采用低强度方案(全身放疗[TBI]、塞替派、氟达拉滨、环磷酰胺)治疗了25例高危急性白血病（AL）患者（7例ALL，18例AML），其中23例接受了移植，输注去除TCRαβ+/CD19+细胞，含大剂量CD34+细胞、固定比例Treg/Tcon细胞（Treg vs Tcon为2×106/kg:1×106/kg）的移植物，无一例患者发生cGVHD ，中位随访18个月，无白血病/无cGVHD的生存率为80％。可见 ，Treg-Tcon过继免疫治疗显示出好的GVHD/GVL分离效应。
参考文献：
1. Sebastian Giebel.et al. BMT Annual Meeting.2019.
2. Anna Candoni et al.EBMT Annual Meeting.2019.
3. Yu Wang et al. EBMT Annual Meeting.2019.
4. Avichai Shimon et al. EBMT Annual Meeting.2019.
5. James Ferrara. EBMT Annual Meeting.2019.
6. Lena Naeije et al. EBMT Annual Meeting.2019.
7. Rubio MT et al.J Hematol Oncol. 2017 Jan 24;10(1):31.
8. John DiPersio.EBMT Annual Meeting.2019.
9. Loredana Ruggeri,et al. EBMT Annual Meeting.2019.