图文:广东省药学会 南方医科大学深圳医院 刘卉
2020年2月全国首个潜在治疗新冠肺炎的药物,法匹拉韦(又名法维拉韦)—在国内获批上市,为新冠肺炎的疫情带来了福音。法匹拉韦并非首次出现在大众眼前,它曾因为埃博拉病毒走入大众的视野。今天,让我们一起来了解一下法匹拉韦的前世今生吧!



法匹拉韦1999年被首次报道,是日本申请专利研制的广谱抗病毒药物,2014年3月在日本获批上市。它对目前已知的RNA 病毒,例如埃博拉病毒、西尼罗病毒、黄热病病毒、黄病毒、沙粒病毒、布尼亚病毒、甲病毒,均有很好的体内或体外抗病毒作用。应对大面积爆发的甲型乙型流感和让人闻风丧胆的埃博拉病毒都具有良好的作用。
现在举国抗疫的新冠病毒也是一种RNA病毒。面对新冠病毒,法匹拉韦的潜在神奇之处在哪?对新冠病毒到底有没有作用?
大家都知道遗传物质分为DNA和RNA,新冠病毒是一种通过RNA进行复制遗传的病毒。在复制的过程中,将它的遗传物质RNA寄生在人体细胞,进行繁殖以及传播。因此抑制病毒的RNA的复制成为抗新型肺炎的可行治疗方案。核苷是组成核糖核酸(RNA)的基本元件,是遗传物质的基础。法匹拉韦正是是核苷类抗病毒药物,在体内转化为具有生物活性的法匹拉韦的核苷三磷酸化物,结构与嘌呤相似,能与嘌呤竞争病毒RNA 聚合酶;法匹拉韦的核苷三磷酸化物还可插入到病毒RNA 链,诱发病毒的致命性突变。

如果把新冠传播者看作是一只高产的老母鸡,新冠病毒则是它下的一个个鸡蛋,鸡蛋经过受精,在适宜的温度下,又不断孵出更多的小鸡,小鸡苗被运往各地,往复循环,很快各地都有高产老母鸡的后代。怎么样从源头截断病毒呢?如果你把鸡蛋放在冰箱里,或者不让它受精,可能等到天荒地老,也不会孵出一只活的小鸡,只是一个没有生命的鸡蛋。
新冠病毒依赖RNA聚合酶进行复制,缺少RNA聚合酶,病毒就没有办法繁殖。而RNA聚合酶就相当于孵小鸡所需要的适宜的温度,或者说法匹拉韦就是一个大冰箱,不断吸收鸡蛋原本的温度,迅速冷却,让鸡蛋失去孵出小鸡的能力;法匹拉韦在体内转化的活性产物还可以作用于病毒的RNA链,诱发病毒的突变,其活性产物就相当于一把阉割刀,孵出来的小鸡从一开始就被阉割了,不能正常受精,也不可能拥有任何后代。
基于迄今为止开展的非临床和临床研究,法匹拉韦的总体风险效益情况良好,此次新冠肺炎的爆发更进一步的推动了它在我国的临床使用与研究。因此国家药监局经过特别专家组评议审核,应急批准将海正药业生产的法匹拉韦片进行临床试验,适应症为新型冠状病毒肺炎。相信在科研人员的推动与医务人员积极的奋战下,新冠肺炎疫情的结束指日可待!
用药注意事项:
用法用量:通常成人用量疗程为5天,第1天给药2次,每次 1600 mg;第2-5天,每日2次,每次 600 mg。
特殊人群用药:
1、法匹拉韦有升高尿酸的作用,痛风及高尿酸血症患者应谨慎使用。
2、高龄患者用药在一般情况下,老年人的器官生理功能受损,老年人给药时应同时密切观察病人的状况给药。
3、孕妇、产妇、哺乳期妇女用药
①被怀疑怀孕或已经怀孕妇女不应该给予本药品。
②虽然法匹拉韦向人乳汁中的排泄不明,但在大鼠已证明向乳汁中排泄,用于哺乳期妇女时,应终止哺乳。

参考文献:
【1】法匹拉韦说明书 [OL]. http://www.mhlw.go.jp/file/05-Shingikai10901000-Kenkoukyoku-Soumuka/img-X28195440.pdf.
【2】赵旭,周辛波,钟武,李行舟《抗病毒药物——法匹拉韦》,临床药物治疗杂志.
【3】王先堃,孙娜,陈志海《法匹拉韦抗病毒治疗研究进展》,中国新药杂志.
【4】魏娜,王彩霞,刘喜宝,屈慧新《抗病毒新药法匹拉韦研究进展》,医药导报.
【5】李鹤,谭晓川,姜栋,唐柔,郝玉梅,张宇佳,方夏琴,马春晓,李平平,郑稳生.《冠状病毒及其治疗药物研究进展》中国药学杂志.
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编辑:广东省药学会 中山大学孙逸仙纪念医院增城院区 刘健智
审稿专家:广东省药学会 南方医科大学深圳医院 刘丽亚
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