富马酸替诺福韦二吡呋酯 （一代替诺福韦） 是一种抗HIV和乙肝的药物，具有很强的抗病毒作用。它是世界卫生组织和欧洲艾滋病临床学会等主要指南中推荐的核苷类逆转录酶*制剂抑**（NRTIs）之一。
使用富马酸替诺福韦二吡呋酯 （一代替诺福韦） 可引起肾功能不全。长期的研究表替诺福韦引起的肾功能不全是可逆的，这种肾功能的损伤程度和服药时间成正相关。主要的副作用例如肾小管坏死、线粒体肿胀、肾小管萎缩和间质纤维化等。
富马酸替诺福韦二吡呋酯 （一代替诺福韦）的 肾小管间质肾病发展的机制是，富马酸替诺福韦二吡呋酯 （一代替诺福韦） 的活性成分替诺福韦（TFV）通过肾脏近端肾小管中的有机阴离子转运蛋白从血液中吸收到肾小管细胞中，然后在尿液中排泄替诺福韦。在此过程中，替诺福韦在细胞内富集，导致肾小管细胞损伤。
富马酸替诺福韦韦艾拉酚胺 （二代替诺福韦） 对肾小管细胞的影响小于富马酸替诺福韦二吡呋酯 （一代替诺福韦） 。富马酸替诺福韦韦艾拉酚胺 （二代替诺福韦） 在血浆中高度稳定，易位到HIV靶细胞后代谢为替诺福韦，并发挥抗HIV作用。当剂量低于富马酸替诺福韦二吡呋酯 （一代替诺福韦） 的10分之一时，它依然显示出很强的抗病毒作用。因此，预计富马酸替诺福韦韦艾拉酚胺 （二代替诺福韦） 可减少富马酸替诺福韦二吡呋酯 （一代替诺福韦） 可见的肾小管损伤和骨密度下降。自2017年以来，日本抗HIV治疗指南建议将二代替诺福韦而不是一代替诺福韦作为NRTI的一线治疗之一。
一项针对研究对190名HIV阳性患者的研究结果表明：将其鸡尾酒疗法中的一代替诺福韦更换为二代替诺福韦后，在12周，24周和48周测定患者的肾功（检查肾小球滤过率，尿蛋白和血尿素氮作为肾功能指标），之后，每48周进行一次测试，最多检测144周。服用二代替诺福韦后12周后，肾小球滤过率显着改善。而副作用是患者的血脂和体重出现了一定程度的增加。
不管一代还是二代药物，在靶细胞的代谢下都产生的是替诺福韦发挥抗病毒活性，但由于二代药物对靶细胞具有更高的结合活性，相同浓度下能发挥更好的代谢活性，因而具有更小的上药剂量，从而减小了肾毒性和骨流失的做做用。
最后，如何分辨药物是一代替诺福韦还是二代替诺福韦？
相同剂量下二代替诺福韦对靶细胞的结合活性是一代的100倍以上，正因如此，一代替诺福韦的给药剂量一般是200毫克，而二代替诺福韦的给药剂量仅为25毫克，仅通过给药剂量即可判断。现在很多人贪图便宜的PrEp小可爱们仔细核对一下说明书，你会发现那种便宜的预防药基本都是一代替诺福韦，不可否认它确实带来了优异的抗病毒作用，但是其骨流失和肾毒性依然不可忽视，所以这种为了一时快乐而忽视药物副作用的方式是否应该仔细思考是否值得？
替诺福韦1代和2代中的异同点,和该如何选择。
相同点：
1、 两者适应症都有慢性乙肝，乙肝抗病毒的效果都是比较强的，安全性相对都比较好 。
替诺福韦1代指的是富马酸替诺福韦二吡呋酯TDF，目前市场上在售的主要有片剂和胶囊剂。富马酸替诺福韦二吡呋酯的原研药物-韦瑞德，于2001年在美国获批用于治疗HIV感染，于2008年获批治疗慢乙肝，并于2014年在中国获批上市。
替诺福韦2代指的是富马酸丙酚替诺福韦TAF，目前市场上在售的主要是片剂。富马酸丙酚替诺福韦的原研药物-韦立得，于2016年在美国获批上市用于治疗慢乙肝，并于2018年在中国获批上市。
无论是富马酸替诺福韦二吡呋酯，还是富马酸丙酚替诺福韦，这两者目前都进入了医保。而且两者的抗病毒效果都较强，从上市截止到目前，都暂无耐药报道，安全性也都比较好。
不同点：
2、 两者在特殊人群的适应症上有差异。
妊娠人群 ：
富马酸替诺福韦二吡呋酯（替诺福韦1代）在美国妊娠用药分级中属于B级，也就是说已经怀孕或备孕的慢性乙肝患者都是可以使用的。
而富马酸丙酚替诺福韦（替诺福韦2代）目前孕妇使用的数据非常有限，如果必要使用，一般需医生评估后指导使用。
肾功能受损/高危人群：
服用富马酸替诺福韦二吡呋酯曾有引起肾功能损害的报告，因此长期服用富马酸替诺福韦二吡呋酯的患者,应定期检查一下肾功能。对于已确定有肾功能损害或存在高危因素的患者（如同时伴有糖尿病啊、痛风啊等其他基础疾病），应尽量避免选用富马酸替诺福韦二吡呋酯，可以首先选用富马酸丙酚替诺福韦。因为富马酸丙酚替诺福韦通过结构的修饰后，增强了对肝脏的靶向性，而且剂量相比富马酸替诺福韦二吡呋酯要少很多，所以对肾脏的安全性要更优。
3、 用法用量不一样
富马酸替诺福韦二吡呋酯每天1次，每次1片（300mg），口服，可以空腹服用，也可以与食物同时服用。
富马酸丙酚替诺福韦每天1次，每次1片（25mg），口服，需要随食物服用（也就是说可以在餐前马上服用，或在吃饭中一起服用药物，或在餐后马上服用）。主要是因为相对于空腹状态，伴随着高脂肪饮食可以使得富马酸丙酚替诺福韦的生物利用度更高，换个说法就是药物吸收更好，疗效更好。
4、 价格上差异
虽然富马酸丙酚替诺福韦和富马酸替诺福韦二吡呋酯都已进入医保，但富马酸丙酚替诺福韦的价格相比富马酸替诺福韦二吡呋酯还是要高一些。当然，如果想要性价比高的，也是可以选已过一致性评价的国产仿制药哦（已通过一致性评价的仿制药，在治疗效果上与原研药基本没有差别或相差不大）。
那对于慢性乙肝患者而言，应该怎么进行选择呢？
A、对于大部分慢性乙肝患者而言，可以根据自己的经济条件和药物获得的难易程度，选择两者中的一个就可以。 因为在两个异同点分析中，兰哥有提到目前两者都是国内外慢性乙肝治疗指南中一线推荐用药，从药物抗病毒效果、耐药性等来讲相差不大。
B、 如果是妊娠的慢性乙肝患者或者备孕中的慢性乙肝患者，可以优先选用富马酸替诺福韦二吡呋酯（也就是替诺福韦1代）。 因为它目前属于妊娠用药分级中的B级，对于孕妇的安全性相对更优。
C、 如果有肾功能损伤或痛风、糖尿病等基础疾病的慢性乙肝患者，可以优先选用富马酸丙酚替诺福韦（也就是替诺福韦2代）。
来源：兰哥说药 博州
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