导语：眼科是一个消费和刚性医疗“二合一”的赛道。有了“消费属性”的部分消费市场自然空间是巨大的。无论是老视（"老花眼"）的矫正或治疗，还是近视控制（0.05%阿托品）的市场空间都是巨大的。因为它的人口基数巨大。肿瘤的市场曾经火热，你做个单抗，我就做个双抗；你做个双抗，我就做个三抗，哈哈哈。但是肿瘤的每个细分病种市场其实也没多少人，整个肿瘤市场也就是百万人级的。但是眼科中消费级的市场不一样，老视和近视控制（儿童和青少年）都是大适应症，过亿人群，市场蛋糕很大。
[目前市场上的成熟矫正老视的方法是框架眼镜和人工晶状体]
老视综述
老视矫正目的是弥补您的眼睛无法专注于附近的物体（矫正近视力的丧失）。矫正包括佩戴矫正眼镜（眼镜镜片）或隐形眼镜，接受屈光手术，或为老花眼植入晶状体。大多数老花眼的临床矫正包括副交感神经激动剂、缩瞳剂或其他一些缓和剂。
1.新兴药物-老视矫正
（就是短效缓解，6-8hr）
常用的超说明书滴眼液主要成分为毛果芸香碱、 卡巴胆碱、乙酰克里定和溴莫尼定 。它们针对睫状肌并改变瞳孔大小，从而改善近视力。去年11月，美国 FDA 批准了 AbbVie 开发的用于治疗成人老花眼的 Vuity。
然而，目前中国还没有获得批准的老花眼矫正疗法。对治疗老花眼的新疗法存在高度未满足的需求。为了填补未满足的空白，几家公司引进了美国的临床阶段药物，正在进行临床试验以申报新的治疗方案，一些有趣的疗法正在研发中。
- ARVN003（Microline）：极 目生物 Eyenovia
- [极目生物4575万美元引进MicroLine（1%毛果芸香碱，老花）和0.01%阿托品]
- Eyenovia 的 ARVN003（在美国称为 MicroLine）是一种获得专利的微剂量毛果芸香碱制剂，通过该业务的 Optejet 分配器分发。毛果芸香碱的工作原理是产生针孔效应，这是通过收缩眼睛的瞳孔来完成的，类似于针孔相机，并将近距离和中等距离的物体聚焦。该药物目前正在 III 期（VISION -2）中进行评估，以确定 1% 毛果芸香碱眼用喷雾剂对成人老花眼的安全性和有效性。
- 2020年极目生物获得Eyenovia在大中华区和韩国开发和商业化ARVN003（MicroLine）的独家许可，并于2021年获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE、NMPA）的IND批准) 用于治疗老花眼的 ARVN003（毛果芸香碱微剂量滴眼液）的 III 期研究。这是中国首个获批用于治疗老花眼的临床试验。
- Brimochol PF 和 Carbachol PF：兆科眼科有限公司和 Visus Therapeutics
- Visus Therapeutics 的 Brimochol PF (VT-101) 和 Carbachol PF 是瞳孔调节滴眼液，旨在用于矫正与老花眼相关的近视力丧失，每天一次，不含防腐剂。Brimochol PF 是卡巴胆碱和酒石酸溴莫尼定固定剂量组合（一种 α-2 激动剂）。Carbachol PF 是一种获得专利的carbachol 单一疗法配方，不含防腐剂。两种研究性疗法都会缩小瞳孔，产生“针孔效应”，仅允许中心定向光线进入眼睛，从而加强近距和中距图像处理。该药物目前正在 III 期（BRIO-I 和 BRIO-II）进行评估，以确定 Brimochol PF 和 Carbachol PF 治疗老花眼的安全性和有效性。
- 2022年5月，Visus Therapeutics 与兆科眼科签署独家许可协议，在大中华区、韩国和部分东南亚地区开发和商业化 Brimochol PF 和 Carbachol PF，兆科眼科负责临床开发、监管批准和在上述地区进行产品商业化。以1500万美元的预付款，以及潜在的最多1.15亿美元的里程碑付款购入。
- LNZ100 (乙酰克里定) & LNZ101 (乙酰克里定 + 溴莫尼定): 箕星药业 and LENZ Therapeutics
- LNZ100 是由 LENZ Therapeutics 开发的 1.75% 乙酰克里定配方，是第一个也是唯一一个基于乙酰克里定的滴眼液，可为绝大多数老花眼提供近视力。而 LNZ101 是 1.75% 乙酰克里定与溴莫尼定的组合，用于治疗老花眼，有可能增加治疗持续时间的优势。两种配方都使用专有的、无防腐剂的载体基质，以最大限度地提高舒适度、效率和生物利用度。LENZ 治疗计划于 2022 年下半年开始其关键的 III 期试验。
- LENZ Therapeutics 与箕星药业于2022年4月签署独家许可协议，在大中华区开发和销售用于治疗老花眼的LNZ100和LNZ101, 1.1亿美元从LENZ Therapeutics引入LNZ100（乙酰克里定）和LNZ101（乙酰克里定+溴莫尼定）中国区权益.
2.新兴药物-老视治疗药物
- UNR844-Cl是天然存在的R-硫辛酸和胆碱的酯。UNR844 以前称为 EV06 眼科溶液，直接针对晶状体的灵活性和调节能力。它会破坏二硫键，这被认为会随着时间的推移使镜片变硬。通过破坏这些键，镜片变得更有弹性并恢复了一些功能。
- ViewPoint Therapeutics 的 VP1-001其小分子也用于老视的治疗。
老花眼市场展望
- 尽管进行了数十年的研究，但老花眼的治疗选择仍然受到限制。治疗的目的是弥补眼睛无法聚焦在附近物体上的问题。
- 当前的一线治疗选择通常是基于设备或手术的，例如老花镜、隐形眼镜、角膜手术和多焦点人工晶状体植入。老花眼（目前已批准药物）无法治愈，但适当处方的眼镜或隐形眼镜可以使近距离观看更加舒适。 虽然老花镜是最常见的近视力矫正解决方案，但许多人发现眼镜不方便或出于审美原因不愿佩戴。 所以，矫正药物的出现给了一种选择。
- 中国目前还没有批准的老花眼矫正疗法。Vuity (AGN-190584) 由 Allergan（已被 AbbVie 收购）开发，是一种缩瞳 1.25% 盐酸毛果芸香碱滴眼液，是 FDA 批准的第一个也是唯一一个用于 短效矫正 老花眼的眼药水，这种眼病影响近一半的人美国成年人口。该批准基于两项关键的 III 期研究 GEMINI 1 和 GEMINI 2 的结果，该研究证明了该药物利用眼睛自身减小瞳孔大小的能力在不影响远视力的情况下改善近视力和中视力的有效性。
- 2021年10月，Vuity获得美国FDA批准。Vuity是一种每日一次的处方滴眼液，可改善近视力和中等视力，而不会影响远视力。3期临床数据显示，Vuity滴入眼睛后，15分钟就能起效，效果可持续6小时。美国FDA批准Vuity，基于2项3期研究（GEMINI 1，GEMINI 2）的数据。这2项研究共入组了750例年龄在40-55岁之间的老花眼患者。这些患者以1:1的比例随机分配，接受Vuity或安慰剂（不含药物的滴眼液）滴入双侧眼睛（双眼），每天一次，持续30天。结果显示，2项研究均达到了主要终点：接受每天一次Vuity治疗的患者，近距离、中等距离视觉得到了改善，且远距离视觉没有受到影响。Vuity用药后，起效迅速、视觉持久改善长达6小时。
- 具体而言，在治疗第30天，滴眼后第3小时，Vuity治疗组与安慰剂组相比，有统计学上显著更高比例的患者在弱光下、高对比度、双眼距离校正近视力（DCNVA）中获得3行或更多行（在阅读图表上多读3行的能力）且损失不超过一行（5个字母）。2项研究中，Vuity治疗组患者中均未观察到严重不良事件，发生率＞5%的最常见不良事件为头痛和眼睛发红。
- 由于Vuity在中国的处方专利书写比较有问题，因此，Vuity在中国可以仿制。商业市场来看Vuity的仿制价值不大，其一， 毛果芸香碱，在现在临床上有用于青光眼的1.0%硝酸 毛果芸香碱 滴眼液，可以超说明书用于缩瞳矫正老花 。其二， 毛果芸香碱 单一处方制剂的不良反应是每个眼科医生所熟知不良反应的，担忧的，所以该Vuity的仿制价值不大 。 虽然我知道有很多企业正在或者打算仿制 。 前不久，浙江的某家眼科上市公司的高管请教钓鱼哥”毛果芸香碱哪里可以买？”。 钓鱼哥 也是脑袋上无限黑线（.....），这个属于幼儿园级别的问题，普通药企的基础技术人员也应该会啊。钓鱼哥还当场指导了一下他们CDE网站的“原辅包”如何查询。 钓鱼哥前几天在一个文章提过一次这家公司哦。他们是整个公司没找到如何买毛果芸香碱。
- AGN-241622是艾儿健继Vuity继续开发的基于瞳孔缩小原理的老花矫正药物，Alpha 2 激动剂。
- 对治疗老花眼的新疗法存在高度未满足的需求。为了填补未满足的空白，几家公司正在进行临床试验以研究新的治疗方案，一些有趣的疗法正在研发中。主要参与者如极目生物和 Eyenovia (ARVN003/MicroLine)、Visus 治疗和兆科眼科 (Brimochol PF 和 Carbachol PF)、Lenz Therapeutics 和 JiXing (LNZ100 和 LNZ101)、Ocuphire Pharma (Nyxol)、诺华 (UNR844)、Allergan (被艾伯维（AbbVie）收购）（AGN-241622）、Orasis Pharmaceuticals（CSF-1/PresbiDrops）和其他公司正在研究他们在中国治疗老花眼的候选药物。
- 据出版商称，由于新疗法的推出和全球医疗保健支出的增加，老花眼的治疗空间将在未来几年受到重大影响。
主要发现
- 2021年中国老花眼市场规模为143.75亿美元，预计到2032年将进一步增长。
- 预计新的潜在疗法的推出可能会在未来几年扩大市场规模，这得益于老花眼流行人群的增加。
- ARVN003、Brimochol PF 等即将推出的疗法有可能在不久的将来对老花眼市场规模产生重大的积极转变。
- 据出版商分析，2021年中国老花眼流行病例为329,861,640例，预计到2032年这些病例将增长。
- 2021年中国老花眼诊断病例达282,919,791例，预计到2032年将上升。
- 2021年中国40-49岁、50-59岁、60-69岁和70岁年龄组老花眼总病例数分别为77,066,373、107,043,777、67,159,677和31,649,963例. 预计到 2032 年，这些病例将显著上升。
- 在中国，2021年男女老花眼总病例数分别为124,155,342例和158,764,448例。
- 在中国，2021年老花眼的轻症和中重度分别为84,875,937和198,043,854例。