根据NMPA官网信息，2023年1月11日，TAK-788（莫博替尼/Mobocertinib）已于国内获批：用于含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
我国晚期非小细胞肺癌靶向治疗现状
对于我国的晚期非小细胞肺癌（尤其是肺腺癌），EGFR基因突变主要是19-del、21-L858R、18-G719X等敏感突变（几率可达50%或更多），靶向药的应用与研究也主要围绕这类患者。既往等研究已证实，靶向药的疗效显著优于化疗，特别是三代TKI，比如奥希替尼，FLAURA研究中，中位PFS（无进展生存期）为18.9个月，中位OS（总生存期）达38.6个月。
然而，对于EGFR 20ins（仅占EGFR突变的4~12%）等少见突变类型，靶向治疗并没有怎么沾上边。三代EGFR TKI有效率低，奥希替尼PFS为3.6~9.7 个月，DoR 为5.7个月，两倍剂量下ORR（客观缓解率）为25%。
治疗方案仍以化疗为主，患者生活质量较低。标准化疗ORR为14%、DoR（持续缓解时间）5.6~6.2 个月；免疫治疗ORR也仅为0~25%。
莫博替尼开创靶向治疗格局
- 2019年，莫博替尼获得美国 FDA授予的孤儿药资格 ；
- 2020年获得了 FDA的突破性治疗认证 ；
- 2021年获美国 FDA加速批准上市， 用于晚期存在EGFR 20ins的NSCLC；
- 2020、2021年，莫博替尼在中国分别获得突破性治疗品种与优先审评认定；
- 今年，莫博替尼终于等来获批，中国EGFR 20ins的肺癌患者有新药可用。
1、2019 世界肺癌大会WCLC：莫博替尼数据亮眼
莫博替尼是目前唯一获批用于EGFR 20ins的口服靶向药物。
2019 WCLC（世界肺癌大会）报道TAK-788作为EGFR/HER2新型靶向治疗：TAK-788针对EGFR 20ins的ORR（客观缓解率）达到43%，DCR（疾病控制率）达到86%，中位PFS（无进展生存期）7.3个月，中位DoR（持续缓解时间）13.9个月；若只针对无脑转移的患者来看，ORR、DCR更高，分别为56%和100%。
药物毒性反应为基本为1~2级（可耐受），与其他EGFR靶向药相似。
2、2021年《 JAMA Oncology 》公布治疗结局与不良反应
在既往接受过含铂化疗的患者中，ORR（客观缓解率）为35%，DCR（疾病控制率）为78%，中位DoR（持续缓解时间）17.5个月，中位PFS（无进展生存期）7.3个月，中位OS（总生存期）24个月。
其中最常见的EGFR 20ins突变类型为ASV、SVD、NPH，这类患者ORR（客观缓解率）为32%，其他已知突变类型患者ORR为25%。
不良反应主要为腹泻和皮疹，大多数胃肠道和皮肤不良事件为1~2级，均可通过剂量调整、对症支持治疗控制。
EGFR 20ins患者的更多选择
除了莫博替尼外，目前也有其他靶向药也显示出可观的疗效，比如埃万妥单抗(Amivantamab)、CLN-081、舒沃替尼、伏美替尼、DZD9008(Sunvozertinib)
- 埃万妥单抗：ORR为40%, PFS为8.3个月，OS为22.8个月
- CLN-081：100mg BID剂量ORR为41%，DCR为97.4%，中位DoR超过21个月，中位PFS为12个月
- 伏美替尼：ORR为60%，DCR为100%，中位PFS未达到
- ……
目前，对于EGFR 20ins的非小细胞肺癌患者，尤其是抗拒/不耐受化疗者，也鼓励参加临床试验，免费用药。
BEBT-109
BEBT-109在EGFR 20外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的多中心、开放的II期临床试验
至少一种系统化疗失败/不耐受，接受或未接受过第 3 代 EGFR TKI 治疗的NSCLC 患者均可参加
JMT-101
评价JMT101 联合奥希替尼治疗携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究
携带 EGFR 20 号外显子插入突变（包括重复突变），既往至少接受过含铂化疗失败/不耐受，无论是否联合免疫检查点*制剂抑**或贝伐珠单抗等抗血管生成药物。若既往接受过新辅助或辅助化疗，治疗期间或治疗结束后 6 个月内复发或转移者亦可入组
艾氟替尼
一项随机、开放、多中心，评价甲磺酸艾氟替尼片治疗EGFR20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的初步疗效与安全性的IB期临床研究
不适合根治治疗，携带EGFR20ins的局部晚期或转移性NSCLC患者，既往系统性抗肿瘤治疗失败，或未接受过任何系统性抗肿瘤治疗的患者