今年2月，国家药监局通过应急审评审批，附条件批准了新冠小分子口服药Paxlovid（奈玛特韦/利托那韦片）进口注册。最近，它以2980元/盒的价格短暂上线于某网上药店平台后迅速下架，引发大家的强烈关注。

Paxlovid治疗新冠效果如何？它对奥密克戎有效吗？哪些人适合用？今天，小荷医典结合耶鲁大学医学院官网的一篇文章，带大家深入了解这款药。

一、Paxlovid是如何治疗新冠的？

Paxlovid是由Nirmatrelvir（奈玛特韦）和Ritonavir（利托那韦）两种独立包装的药物片剂组成。药物说明书中的推荐用法是，12小时一次，每次3片，其中奈玛特韦2片，利托那韦1片。

• 奈玛特韦的作用是抑制新冠病毒复制时所需的一种关键酶，并阻止病毒进入未被感染的细胞。
• 利托那韦曾被用于治疗艾滋病，现在被用于提高抗病毒药物的血药浓度。
• 利托那韦可显著抑制肝脏中奈玛特韦的新陈代谢，延缓其排出，从而延长其在体内维持有效浓度的时间，增加其抗病毒效力。

二、Paxlovid对奥密克戎（Omicron）有效吗？

这可能是大家最为关心的话题。

Paxlovid的临床试验是在Omicron疫情暴发之前进行的，后来像BA.5这样的亚变体成为主导，但药物生产研发所在的制药公司表示该药物可以对抗具有高度传染性的变体。有三项基于实验室的研究声称支持这一点——其中两项研究是由药物生产研发所在的制药公司进行的，而第三项是由其公司与西奈山伊坎医学院合作完成的。但这些研究目前尚未在同行评审的医学期刊上发表。

Paxlovid对Omicron的效果如何，仍需要进一步的临床研究佐证。

那么，如果想通过Paxlovid治疗新冠，应该在何时开始服药呢？

像所有抗病毒药物一样，Paxlovid在疾病早期效果最好。耶鲁大学专家建议，新冠肺炎患者最好在出现症状的五天内服用Paxlovid。

根据Paxlovid三期临床研究结果，在症状发作后3天内和5天内开始治疗，相对风险分别降低了88.9%和87.8%，病毒载量降低了10倍。

一旦感染新冠病毒超过一周，少数严重情况下，对患者身体造成的损害就无法通过抗病毒药物来弥补。

（图源：图虫创意）

三、任何人能拿到Paxlovid的处方吗？

美国FDA授权Paxlovid用于12岁及以上、体重至少40kg的新冠患者，想要拿到处方，必须是新冠阳性且伴有进展为重症高风险因素的人群。例如，伴有某些基础疾病（包括癌症、糖尿病、肥胖症或其他疾病），或者年满65岁（超过81%的新冠患者死亡病例发生在这一人群中）。一个人的基础疾病越多，他们患上新冠重症的风险就越高。

Paxlovid缺乏在孕妇和哺乳期的女性的使用经验，美国FDA建议由医生评估后谨慎使用。如果处于备孕期间，建议采用可靠的避孕措施或者避免*行为性**。

我国第九版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》建议，Paxlovid适用人群为发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年（12-17岁，体重≥40kg）， 不过，目前Paxlovid在18 岁以下患者的安全性和有效性尚未确定。

此外，据媒体报道，Paxlovid中国承销商回应，该药不能在网上随便售卖，需在医生指导下使用。目前，涉事网上药店平台已经下架Paxlovid。

四、Paxlovid的效果如何？

2022年11月，美国CDC公布一项研究结果表明，在确诊新冠肺炎后五天内服用Paxlovid的成年人，在接下来的30天内的住院率比未服用该药物的成年人低51%。该研究包括已接种疫苗或以前感染过的人，美国CDC表示，这意味着该药物应该提供给符合条件的人，无论是否接种疫苗。

2021年7月中旬至12月初进行的一项临床试验的数据显示，与安慰剂组相比，接受Paxlovid治疗的患者进展为重症的风险降低89%。（虽然建议在症状发作的5天内服用Paxlovid，但临床试验的参与者在3天内服用该药物。）

不过，目前Paxlovid还没有针对中国人群的大型试验结果发布，无法证明其对于中国人群的效果。

五、Paxlovid适用于儿童群体吗？

虽然Paxlovid被授权用于青少年和12岁及以上且体重至少40kg的青少年，但相关临床试验中并未包括该年龄组人群。鉴于许多儿童体重达到40kg（接近成人体重），美国FDA允许在更年轻的人群中使用。

根据Paxlovid中药物的药代动力学，这些药物在12岁以上青少年中的代谢和排泄，特别是肝肾功能其实与成人相似。

六、Paxlovid有哪些副作用？

Paxlovid的耐受性较好，大多数服用Paxlovid的人不会出现严重的副作用。但是，如果出现以下任何过敏反应症状时，应停止服用Paxlovid并立即致电医生或药师：

• *麻疹荨**
• 吞咽或呼吸困难
• 嘴、嘴唇或面部肿胀
• 喉咙发紧
• 声音嘶哑
• 皮疹
• 其他可能的副作用包括：味觉改变或受损、腹泻、血压升高、肌肉疼痛、腹痛、恶心、感觉不适、黄疸、深色尿液、食欲不振。

Paxlovid主要由肾脏排泄，轻度至中度肾病患者可能需要调整剂量；对于患有严重肾病或正在接受透析的患者或患有严重肝病的患者，鉴于药物的浓度可能会变得过高，并可能导致副作用增加，不推荐使用Paxlovid。

七、如果正在服用其他药物，可以服用Paxlovid吗？

Paxlovid可能会与许多药物相互作用，在某些情况下，这些相互作用可能会导致严重的并发症。

• 与Paxlovid相互作用的药物，包括器官移植患者使用的抗排异药物，可导致胺碘酮、苄普地尔、恩卡尼、普罗帕酮、奎尼丁等抗心律失常药血药浓度增加，禁止合用。
• Paxlovid和不同的抗凝药合用，效果不一样。Paxlovid会使华法林水平降低，导致抗凝作用减弱，合用时需要监测凝血指标。和利伐沙班合用会增加出血风险，不建议合用。
• Paxlovid还与阿托伐他汀等降胆固醇药物相互作用，对于这些患者来说，可以考虑暂停服用降胆固醇药物5天，影响不大。

（图源：图虫创意）

八、服用Paxlovid后还会“复阳”吗？

有报道称，在服用Paxlovid一个疗程的2~8天内，一些人的新冠症状出现“反弹”；一些人再次核酸检测出现“复阳”，但没有症状；在Paxlovid的临床试验中，一些参与者的病毒水平出现反弹，尽管这也发生在一些服用安慰剂的人身上。

一项大型临床数据显示，Paxlovid治疗的患者中，7天和30天新冠复阳率分别为3.53%和5.4%。不过，这项研究是在德尔塔毒株流行期间完成的。对于现在奥密克戎毒株流行期间患者的复阳率有多高，尚不可知。

美国CDC表示，症状反弹或“复阳”并不意味着一个人对Paxlovid有耐药性，也不意味着他们再次感染了病毒。症状的短暂复发可能是某些人感染新型冠状病毒病毒的自然史的一部分，不依赖于Paxlovid的治疗，没有证据表明需要额外的治疗。反弹症状一般不需要住院治疗，并且比初次感染的症状更轻微。

对于任何出现症状反弹或“复阳”的人，美国CDC建议人们“重新隔离”5天。

九、有了Paxlovid，还需要“及时”接种疫苗吗？

即使有了更多的药物，接种疫苗、检测（核酸或抗原）、做好自我防护等仍然是预防新冠的关键措施。

需要注意，即使Paxlovid具有很高的疗效，它也不是完美的，即使它是完美的，新冠病毒也可能变异并对抗病毒药物产生耐药性。

参考文献：

[1] Kathy Katella.13 Things To Know About Paxlovid, the Latest COVID-19 Pill”.https://www.yalemedicine.org/news/13-things-to-know-paxlovid-covid-19

[2] Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A, Abreu P, Bao W, Wisemandle W, Baniecki M, Hendrick VM, Damle B, Simón-Campos A, Pypstra R, Rusnak JM; EPIC-HR Investigators. Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19. N Engl J Med. 2022 Apr 14;386(15):1397-1408. doi: 10.1056/NEJMoa2118542. Epub 2022 Feb 16. PMID: 35172054; PMCID: PMC8908851.

[3] 新京报.辉瑞新冠口服药中国大陆合作商：药品系紧急审批处方药不能网售.https://www.bjnews.com.cn/detail/167101440714888.html

[4] COVID-19 rebounds like Biden’s ‘should not dissuade’ patients from taking Paxlovid.https://www.healio.com/news/infectious-disease/20220801/covid19-rebounds-like-bidens-should-not-dissuade-patients-from-taking-paxlovid

内容出品：小荷医典