文：科志康
美国抗体偶联药物(ADC)的领导者Seagen正从荣昌生物制药RemeGen手中购买HER2项目disitamab vedotin的权利。该交易总额高达26亿美元，预付款为2亿美元，Seagen将获得HER2靶向ADC药物disitamab vedotin在亚洲以外地区的权利（包括日本和新加坡）。disitamab vedotin是一种ADC，包含人表皮生长因子受体-2（HER2）抗体部分、连接子和细胞毒药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE）。
2021年6月，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准荣昌生物制药（烟台）股份有限公司申报的注射用维迪西妥单抗(商品名：爱地希)上市，适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。这使得该药物成为中国首个在全世界获批的本土药物。
虽然Seagen已经在销售HER2小分子*制剂抑**Tukysa，但这笔交易为Seagen提供的ADC将直接威胁Roche罗氏的Kadcyla和AstraZenec阿斯利康-Daiichi Sankyo第一三共的Enhertu。2020年上市的Enhertu首年销售额为2亿美元，而2013年上市的Kadcyla在2020年销售额为17.45亿美元。
在美国，disitamab vedotin获得FDA的突破性治疗指定，用于治疗二线HER2阳性膀胱癌，一个临床2期试验将探索这一用途。Seagen首席执行官Clay Siegall在一份声明中表示：“此次合作利用了Seagen在ADC开发、制造和商业化方面的世界级专业知识，最大限度地发挥disitamab vedotin的潜力。”
Seagen在某种程度上熟悉disitamab vedotin的结构，因为它是药物有效载荷连接技术的原始开发者。同样的技术也用于Seagen的Adcetris和合作者Astellas的Padcev。但RemeGen ADC的抗体成分，disitamab，是一种新药。另两种FDA批准的HER2 ADC药物Kadcyla和Enhertu均使用罗氏的曲妥珠单抗（即赫赛汀）作为抗体。在临床前模型中，与曲妥珠单抗相比，disitamab显示出更大的肿瘤结合能力和肿瘤摄取率。
此外，disitamab vedotin与PD-1*制剂抑**在膀胱癌治疗中可能有联合作用，根据2021年6月ASCO会议上公布的数据，在临床1b/2期试验的16名新诊断的具有不同HER2表达水平的转移性膀胱癌患者种，disitamab vedotin和君实生物-Coherus BioSciences的PD-1*制剂抑**Toripalimab（特瑞普利单抗，拓益）的联用诱导总有效率为100%。
2020年11月，RemeGen在香港交易所上市，融资5.15亿美元，拉开了全球最大的生物技术IPO的序幕。除了disitamab vedotin外，该公司正在开发针对mesothelin、c-MET和Claudin18.2的ADC，用于治疗各种类型的癌症。
RemeGen首席执行官兼首席科学官房健民博士在一份声明中说，与Seagen的交易彰显了disitamab vedotin在ADC领域的全球潜力，是RemeGen从国内生物制药公司向全球生物制药公司转型的一个重要里程碑。