基于抗体的肿瘤生物技术公司Y-mAbs Therapeutics本周宣布，美国FDA拒绝了其神经母细胞瘤放射免疫治疗omburtamab的生物许可申请。
虽然神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体瘤，但在美国每年约有650例报告。治疗通常是手术、放疗和化疗的结合，但没有FDA批准的专门针对这类肿瘤的治疗方法。
Omburtamab通过脑室内注射（也称为ICV注射）给药，这是一种侵入性注射技术，将物质直接注入脑室的脑脊液，以绕过血脑屏障。放射性标记的单克隆抗体与肿瘤细胞上表达的B7-H3结合，碘131的β释放导致细胞死亡。
该生物技术正在寻求传统的批准，以治疗标准中枢神经疾病治疗后的神经母细胞瘤儿童患者，并包括两项支持其应用的研究，即研究03-133和研究101。研究03-133是其单中心、单臂试验，研究101是其单臂、多中心的验证性试验。
03-133的初步数据表明，与历史基准相比，总体生存率有所提高，但当肿瘤学药物咨询委员会（ODAC）于10月开会讨论该申请时，该委员会以16-0票反对该药物的批准，理由是存在重大疗效审查问题。
在AdComm会议之前发布的FDA简报文件中，首先解决的问题之一是，由于人群之间的临床重要差异，外部对照不是相关的对照，因此由于偏差和样本量，生存率的比较不可靠。在本例中，使用的外部对照来自德国中部儿童癌症登记处，该登记处涵盖了1990年至2015年间99%的德国儿童癌症患者。FDA讨论了人口差异，如美国和德国之间的临床护理差异、确定的治疗年代、他们的基线临床状态、，以及研究中的患者接受了比外部对照更强烈的治疗这一事实。
在最近的声明中，Y-mAbs承认FDA的完整回复函拒绝与ODAC的会议和关于申请的结论一致。生物技术公司还表示，CRL包括一项与该机构会面的建议，并讨论如何建立一个更充分、控制良好的试验设计，以证明有效性。至于药物的未来，Y-mAbs表示“评估CRL的影响及其对奥布他单抗计划的计划”。
来源：pharma MANUFACTURING——CHEMBALL采编
