Clinical Cancer Research 近期发表的一项研究表明，派姆单抗联合新辅助放化疗和手术可能能够使基线组织PD-L1 高表达的局部晚期胃食管结合部腺癌患者受益。该研究主要作者，美国明尼苏达州罗切斯特市Mayo 诊所的Harry Yoon博士称 ，新辅助放化疗的同时联合免疫治疗有望改善某些特定患者的预后，然而这一结果还需要在独立研究队列中进行验证。
Yoon博士及其同事在他们的1b/2期试验中招募了31例胃食管交界处腺癌 (cT1-3NanyM0) 患者，其中中位年龄为62岁，97%为男性，100%为白人。参与者接受了含派姆单抗的新辅助放化疗（CROSS方案），然后接受手术切除和派姆单抗辅助治疗。主要终点是前16名患者的耐受性和病理完全缓解 (pCR)。次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
29 例患者接受了所有预期剂量的新辅助派姆单抗治疗，28例患者接受了R0切除术，达到了安全终点。然而，研究未达到主要疗效终点，只有22.6% 的患者达到pCR。进一步分析表明，在肿瘤微环境 (TME) 中基线 PD-L1表达高（即综合阳性评分为10或更高）患者的 pCR 率显着高于低表达患者（50% vs 13.6%）。与倾向评分匹配患者相比，具有高PD-L1表达的患者PFS和OS更长。在PD-L1综合阳性评分<10的试验患者中，一项未预先指定的分析探讨了细胞外囊泡 (EV) 是否可以识别更多的应答患者，结果发现血浆EV中PD-L1的高表达与更高的pCR显著相关。
该研究表明，含派姆单抗的新辅助治疗方案显示出良好的耐受性，但不符合预先指定的pCR 终点。探索性分析表明，TME或EV中的高PD-L1表达可能识别出最有可能实现肿瘤应答的患者。作者还表明，美国正在进行一项大型多中心试验评估非转移性胃食管结合部腺癌患者免疫治疗、放化疗和手术联合治疗的疗效 (https://bit.ly/39Npka4)。
加利福尼亚州杜阿尔特市的食道癌和胃癌专家Joseph Chao 博士对这项研究进行了评论，他表示，尽管该研究显示一定的前景，但结果仍然是假设性的，因为这是一项II期非随机试验，临床结果与患者肿瘤 PD-L1状态的关联值得进一步探索，改善pCR的主要终点在未经PD-L1选择的患者中未得到满足。这种方案尚不适用于常规临床实践，但确实提供了一定的临床证据支持未来和正在进行的随机研究在放化疗的同时纳入派姆单抗免疫治疗。对循环细胞外囊泡中PD-L1状态的评估是也是一种很有前景的生物标志物，应该在未来的大型试验中进行研究。
参考文献：Pembrolizumab in Combination with Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Patients with Resectable Adenocarcinoma of the Gastroesophageal Junction；https://bit.ly/3lG7ska Clinical Cancer Research, online May 12, 2022