不知不觉间，关于乙肝抗病毒药的话题已经讲了11篇文章，写得越多，越能感受到乙肝病友们对抗病毒药的不满意，不能停药，还有副作用，好好吃着还有耐药的。很多次看到朋友们在我的文后评论发出慨叹，追问什么时候才会有根治乙肝的新药问世。这个问题我也很难回答。
先讲讲我们马上就能看得见摸得着的一个新药吧，TAF，替诺福韦-艾拉酚胺-富马酸。英文名是“Tenofovir Alafenamide Fumarate”，缩写为TAF。
TAF，替诺福韦-艾拉酚胺-富马酸，我们医生俗称“踏夫”，一度被称为“有史以来抗病毒效果最强”、“乙肝患者的新希望”，已经被美国、欧盟、日本、韩国、香港批准上市。
经常有线上线下的朋友来问，这个药怎么样？是不是很强？有没有副作用？我能用吗？哪里能买到？
接下来我就一一道来。
要讲“踏夫”，先讲替诺福韦，这个已经是现有的乙肝抗病毒药中最高端的一个了。抗病毒效果好，耐药率低，孕妇能用，只是对肾脏的风险比恩替卡韦大一些。当然，价格也是最昂贵的。
替诺福韦的肾*毒脏**性，相较于他的老兄——“阿德福韦”已经小了几十倍，但是毕竟两兄弟还是化学结构相似，所以，替诺福韦的肾脏安全性，一直是医学界比较遗憾的一个问题。
还好，抗病毒领域的“活雷锋”吉利德，在推出替诺福韦之后，继续研发替诺福韦的后继药品，经过无数次尝试，发现替诺福韦的前体，替诺福韦-艾拉酚胺，也能有效的抑制乙肝病毒复制，而且肾*毒脏**性远远小于替诺福韦。
TAF进入肝细胞后，可水解成替诺福韦，随后被细胞内的激酶磷酸化，成为具有药理活性的替诺福韦二磷酸盐。替诺福韦二磷酸盐由HBV逆转录酶整合入病毒的DNA，从而导致DNA链合成的中断。
正常情况下，替诺福韦一天用量300mg，TAF用量只有替诺福韦的不到十分之一，一天25mg即可。
所以TAF的肾毒性也比替诺福韦小很多。毒性小，也和TAF本身的结构有关。不仅仅是用量小的问题。
很多药物，包括中药，对肾脏有损伤
以下是关于TAF作用机制的思考，没什么用处，可以直接跳过。
我其实有点想不通TAF为什么用量少。TAF是前体，变成替诺福韦，然后再起作用，从常识来看，应该是TAF剂量更大才对啊，然后TAF的一部分变成替诺福韦，发挥药效。TAF只是一种小分子的核苷类似物，不是能自动复制的东西，为什么用量可以比替诺福韦小很多？
我猜，可能是TAF在人体内的代谢过程和替诺福韦不完全一样，也许TAF在人体内存留的时间长一些，或许被清除的慢一些，或者被什么物质结合或者不结合的比例和替诺福韦不一样，所以用量可以比替诺福韦小十几倍。
可惜我“顾着赚钱，很多专业期刊没时间关注了吧？”，这是一个网友评论我的，，，对不起，我就是这么记仇，，，
下面的内容还是比较有用的。
1. TAF抗病毒强不强？
强！吃了TAF以后，病毒下降的速度，和替诺福韦差不多。但是，没有临床试验能证明TAF抗病毒效果比替诺福韦更强。如果是为了增强抗病毒效果，是不能寄希望于TAF的。
2. TAF有没有副作用？
有！前面讲过了，TAF用量比替诺福韦小很多，因此肾毒性也比替诺福韦小很多，但是没有哪家研究人员敢说TAF对肾脏没有影响。用了TAF以后，一样需要定期检查肾功能和电解质。
3. 我要不要换成TAF？
不一定。看情况。问医生。
这就是我对于比较难办的问题的“应急三连”，，，
3.1 如果吃替诺福韦好好的，肾脏没问题，不需要换替诺福韦。
3.2 如果现有的抗病毒药耐药了，或者有副作用了，到了该换抗病毒药的节点了，可以直接换TAF。也可以换替诺福韦，毕竟替诺福韦的肾毒性也不是很大。
3.3 如果现有的抗病毒药，比如恩替卡韦、拉米夫定等，吃的好好的，病毒量持续低于检测下限，没有副作用，不需要换TAF。
3.4 如果从来没有吃过抗病毒药，想高大上，一步到位，可以直接上TAF。但是我个人不建议这么激进。虽然《美肝会指南》上说替诺福韦8年零耐药，但是TAF的零耐药数据只有2年，我感觉，在抗病毒的问题上，还是“留一手”比较好，所以我的患者，我一般建议从恩替卡韦起步，这样还可以留着替诺福韦作为后手。
4. 备孕和孕妇能不能吃TAF？
不确定。我们以前讲过，替诺福韦对怀孕影响较小，生殖安全性较好，TAF是替诺福韦前体，按道理来讲，应该也是生殖安全性较好吧？
但是，医学不是数学！医学没什么逻辑推理！医学不能想当然！
关于TAF的生殖安全性，目前没有临床数据。
5. TAF能不能停药？
不能。因为TAF本质上还是替诺福韦，停药以后一样会反弹的。寄希望于TAF，希望根治乙肝病毒的朋友们，恐怕要失望了。
6. 上哪里买TAF？
无可奉告。医生向患者推介未经国家批准上市的药物，是违法行为。今年我国有医生因为向患者推介印度的廉价抗肿瘤药被带走调查！医疗圈传遍了！后来经查实，该名医生在整个过程中没有收到半分钱好处，被“青天大老爷”开恩放了出来。前几年，我国也有肿瘤患者帮病友代购印度抗肿瘤药，被采取刑事强制措施，后来*意民**沸腾，才被取保候审，后来不了了之。
当然，我这篇文章，绝对不是推介，只是科普，只是让病友们“望梅止渴”，提前了解一下即将到来的乙肝抗病毒新药，提振一下大家对最终解决乙肝的信心。
而且，讲真，我本人是非常不建议大家去联系印度药、孟加拉药、老挝药品的代购的，也非常不建议患者去香港或者韩国买药。
做代购的良莠不齐，真药假药全看代购的良心了。据说在印度开药厂很容易，丙肝抗病毒药代购火爆的时候，有中国人跑到印度租个办公室，从印度搜罗一些原料药，经过简单加工，换个包装，就能通过代购大量的卖回中国。他们不在印度当地卖药，印度政府睁一只眼闭一只眼的。孟加拉、老挝就更不用说了。
根本问题还是乙肝和丙肝抗病毒药化学结构太简单，和天然的核苷、核苷酸相似程度太高，仿制门槛太低。
香港法制环境较好，药品监管非常严格，但是香港的药太贵，基本和欧美一个价，甚至更贵。去过香港的，就不会抱怨我国大陆的药品昂贵了。丙肝口服药刚出来的时候，我们这里有个患者去香港买药，花了80万。80万。80万。这价钱，放在大陆，连肝移植都能做了，还能余下不少钱用于术后抗排异。
以前有患者追着问我哪里有代购的，我只能说，问病友。
一旦我给患者说了代购的电话，不管将来患者有了任何相关不相关的问题，我都撇不清责任。
天天想着撇清责任，哪能当个好医生？你的良心哪里去了？
这也是我在漫漫黑夜里经常问自己的话。