作者：李晶（主任医师）
【药理作用】
非布司他为 2-芳基噻唑衍生物，是一种黄嘌呤氧化酶*制剂抑**，通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。非布司他常规治疗浓度下不会抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶。非布司他的主要代谢途径为葡糖醛酸化反应，在尿和粪中排泄率分别为 49.1% 及 44.9%。
【适应症】
适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。
【用法用量】
在降尿酸药物治疗初期可能导致血尿酸值急速降低诱发痛风性关节炎（痛风发作），故推荐本品初始剂量为 20 mg 每日 1 次，且可在给药开始 4 周后根据血尿酸值逐渐增加用量，每次增加量 20 mg。每日最大剂量为 80 mg。血尿酸值达标（<6 mg/dL 或<360µmol/L）后，维持最低有效剂量。给药时，无需考虑食物和抗酸剂的影响。服非布司他后，有效率（应答率）约60-70%左右。
特殊人群
（1）肝损害患者： 轻、中度肝损害（Child-Pugh A、B 级）的患者无需调整剂量。尚未进行重度肝损害患者（Child-Pugh C 级）使用非布司他的疗效及安全性研究，所以此类患者应慎用非布司他。
（2）肾损害患者： 轻、中度肾损害（Clcr 30~89 ml/min）的患者无需调整剂量。尚无严重肾损害（Clcr<30 ml/min）患者的充足研究数据，因此此类患者应慎用非布司他。
痛风发作
因为本品为降尿酸药物，在痛风性关节炎（痛风发作）发作时使用本品可使血尿酸值降低，加重痛风性关节炎（痛风发作），故在使用本品前有痛风性关节炎的患者，在症状稳定前，不可使用本品。另外，在使用本品过程中发现有痛风性关节炎（痛风发作）时，可不改变本品用量继续用药，亦可根据具体症状合用秋水仙碱、非类固醇抗炎药、肾上腺皮质激素等药物。
【禁忌】
（1）对本品成份有过敏史的患者
（2）正在使用巯嘌呤或硫唑嘌呤的患者
【注意事项】
（1）由于使用经验少尚未确立本品在有重度肾损害患者中的安全性, 应慎重用药。
（2）已有患者服用非布司他后出现致死性和非致死性肝脏衰竭的上市后报告, 但这些报告中的信息尚不足以确定与本品的因果关系。
随机对照研究：观察到氨基转移酶可升高至正常范围值上限（ULN）的 3 倍以上（非布司他和别嘌醇组天门冬氨酸氨基转移酶AST 升高：2%，2%；丙氨酸氨基转移酶ALT升高：3%， 2%）。这些氨基转移酶升高无剂量-效应关系。
（3）第一次使用非布司他之前患者应该进行一次肝功能测试（血清 ALT、AST、碱性磷酸酶和总胆红素），将此结果作为基线水平。
（4）对治疗过程中，出现疲劳、食欲减退、右上腹不适、酱油色尿或黄疸等可能表明肝损害症状的患者，应及时进行肝功能检测。
（5）在治疗过程中，如果患者被发现有肝功能异常（ALT 超过参考范围上限的 3 倍以上），应该中止服药，并调查以确定与药物的因果关系。非布司他不应重新用于这些肝功能检查异常且没有其他合理解释的患者。若患者的血清 ALT 超过参考范围的 3 倍以上，并且其血清总胆红素超过参考范围的 2 倍以上，同时排除其他的病因，则该患者此时正处于严重的药物诱发性肝损害的危险之中，这些患者不应再重新使用非布司他。对于那些血清 ALT 或胆红素升高幅度较小且有其他合理解释的患者，采用非布司他治疗需慎重。
（6）由于本品为降尿酸药物，在痛风性关节炎（痛风发作）发作时使用本品可使血尿酸值降低，加重痛风性关节炎（痛风发作），故在使用本品前有痛风性关节炎的患者，在症状稳定前，不可使用本品。
（7）在使用本品过程中发现有痛风性关节炎（痛风发作）时，可不改变本品用量继续用药，亦可根据具体症状合用秋水仙碱、非类固醇抗炎药、肾上腺皮质激素等药物。
（8）在随机对照研究中，相比使用别嘌醇，使用非布司他治疗的患者发生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中）的概率较高，其中非布司他为 0.74/100 例患者，别嘌醇为 0.60/100 例患者。尚未确定非布司他与心血管血栓事件的因果关系。用药时注意监测心肌梗死和脑卒中的症状及体征。
（9）已有患者服用非布司他后出现严重的皮肤反应和过敏反应的报告，包括 Stevens-Johnson 综合征、嗜酸性粒细胞增多及全身症状的药物反应（DRESS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）。如怀疑发生严重的皮肤反应，应中止使用非布司他。许多这样的患者曾在使用别嘌醇时报告过类似的皮肤反应。在这些患者中应慎重使用非布司他。
（10）尚无本品应用于继发性高尿酸血症患者（包括器官移植受体）的研究，因此不建议将本品应用于尿酸盐大量升高的患者（如恶性疾病、Lesch-Nyhan 综合征）。少数病例显示，尿中黄嘌呤浓度明显升高后可在泌尿道沉积。
（11）本品使用过程中观察有无甲状腺相关症状，发现异常时，需进行甲状腺功能相关的检查。
（12）孕妇或可能怀孕的妇女仅在确认治疗上的益处大于危险性的情况下方可给药［有关怀孕期间用药的安全性尚未确立］。哺乳期妇女使用本品给药期间应停止哺乳。
FDA黑框警告：痛风药物非布司他（febuxostat）可能增加患者死亡风险只有在患者对别嘌醇（allopurinol）治疗无反应或无法承受时，医疗人员才可考虑有保留使用非布司他。给患者提供非布司他药物时，可能带来心血管风险，应向患者建议如若出现以上症状，应立即咨询就医。
患者应告诉医疗人员是否有心血管疾病史，并咨询医生非布司他治疗痛风带来的益处和风险。如在服用期间出现以下任何症状，请立刻咨询就医：
（1） 胸闷气短
（2） 胸痛
（3） 心率不齐或加快
（4）部分肢体麻木无感
（5）头晕
（6）说话困难
（7）骤然剧烈头痛
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江苏省风湿免疫疾病诊疗中心（溧阳分中心）