长期以来，更深缓解，更长生存一直是多发性骨髓瘤治疗的铁律。无论是第一代蛋白酶体*制剂抑**硼替佐米，口服蛋白酶体*制剂抑**伊沙佐米，还是最新的达雷妥尤单抗，都是能够帮助患者达到较深的缓解程度，从而延长患者的生存。但是需要澄清的是，更深缓解≠更快缓解，因此更快缓解也不能等同视为更长生存。
临床上，往往会发现，有些患者1个疗程就能达到CR，但是复发的更快，生存时间更短，这究竟是为什么呢？
临床研究
研究者是来自梅奥的骨髓瘤两位大咖：Rajkuamr和Shaji Kumar；研究目的就是观察患者从治疗开始到达平台期的时间Tplat是否与患者的最终生存有着相关性。
简而言之，就是是不是更快缓解=更长生存？
入组患者：2005~2015年期间在梅奥新确诊的1099例骨髓瘤患者；
一线治疗：所有患者均接受了新药的治疗作为初始治疗（IMiD，PI或者其组合）；其中Rd方案37%，VCD方案24%，VRD方案16%，Vd方案7%，ICd方案4%。
ASCT定义：一线治疗后12个月内进行移植；
Tplat定义：一线治疗开始到一线治疗的最佳反应时间，被分为<120天与>120天。
具体患者基线情况如下：
研究结果
结果显示：
1、Tplat时间>120d（4个月）的患者，其获得的生存期更长，也就是说患者达到最佳缓解的时间越长，其生存往往越好（见下图）。
2、进一步分析，发现Tplat时间>240d（8个月）的患者，其获得的生存期也更长，也就是说患者缓慢起效在8个月达到最佳缓解，其生存往往越好（见下图）。
3、亚组分析发现，无论患者的年龄或者是否经过移植治疗，Tplat时间>120d的患者，其生存期都优于在120d内达到最佳缓解的患者。（见下图）
机制分析
作者认为：多发性骨髓瘤的初始治疗可能存在两种类型，一种是逐渐对治疗作出反应，这往往预示着患者的某些生物学优势不依赖于细胞遗传学风险和ISS预后，这些患者可能代表“持续应答者”表型。
与之相反的是，快速反应者可能更倾向于随后的治疗抵抗，复发和死亡。这种模式已经在其他恶性肿瘤中有所体现，例如小细胞癌和伯基特淋巴瘤，其中对化疗的初始敏感的患者往往容易早期复发。
小冬认为，这体现出肿瘤细胞增殖动力学的特性，敏感性肿瘤细胞往往容易在第一时间被化疗药物清除，但留下的往往是耐药性细胞。首次化疗越敏感，但当增殖周期细胞被大量杀灭后，G0期的细胞越容易受到刺激进入细胞周期进行增殖，以补充周期中丢失的细胞。这些细胞在化疗的微环境中生长，更容易产生克隆筛选，形成新的耐药肿瘤细胞。
因此在应用MTD（最大耐受剂量）化疗的时候，敏感的患者虽然肿瘤细胞能够迅速下降，但是耐药细胞也在同时出现，在短期缓解后，肿瘤耐药细胞会再次生成，并迅速复发。
小结：
1、对于多发性骨髓瘤的治疗，更快缓解≠更长生存，从诊断开始达到最佳缓解时间>120d,甚至240d的患者，往往获得更长的生存。
2、从肿瘤增值动力学方面解释，对化疗越敏感，其更容易唤醒G0期的细胞，并更快的进行克隆筛选，形成耐药细胞，导致更快复发（因此往往1年内复发的患者视为高危）。
3、如何有策略的选择药物，让患者向“持续应答型”发展也是骨髓瘤治疗可以考虑的策略。