近年来，PARP*制剂抑**的研发已经成为抗癌领域的一个热点。
PARP是一种被称为聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶（Poly ADP-ribose Polymerase，PARP）。在人体中PARP作为一种DNA修复酶存在，具有DNA损伤应答、调控细胞凋亡、维持基因组稳定等作用。PARP*制剂抑**类药物通过干扰DNA修复来*伤杀**BRCA缺陷等类型的癌细胞，可联用增强治疗效果，理论上可以治疗多种肿瘤，因此，PARP*制剂抑**已成为全球新药研发的十大热门靶点之一。
全球共有4款PARP*制剂抑**上市
目前全球共有4款PARP*制剂抑**获批上市：
- 阿斯利康的奥拉帕利（Olaparib，商品名Lynparza）
- Clovis Oncology的芦卡帕利（Rucaparib，商品名Rubraca）
- Tesaro/再鼎医药的尼拉帕利（Niraparib，商品名为Zejula）
- 辉瑞的他拉唑帕利（Talazoparib，商品名为Talzenna）
△ 表一 获批上市PARP*制剂抑**
奥拉帕利是美国FDA批准第一个PARP*制剂抑**，商品名Lynparza，于2014年12月上市，用于铂敏感复发性BRCA突变卵巢癌成人患者的维持治疗。它也是用于BRCA突变铂敏感复发性卵巢癌的首个PARP*制剂抑**，且于同年获EMA批准单药用于卵巢癌成人患者的维持治疗。目前其适应症已经扩大到乳腺癌、输卵管癌、胰腺癌等，且临床地位也进一步得到了提升。更值得庆祝的是，奥拉帕利于2018年8月获NMPA批准用于治疗卵巢癌，成为国内唯一获批的小分子靶向PARP*制剂抑**。2019年12月30日，FDA批准奥拉帕利用于携带BRCA胚系突变（gBRCAm）的胰腺癌患者的一线含铂化疗的维持治疗。
芦卡帕利是美国获批的第二款PARA*制剂抑**，最初由辉瑞研发，但在赛诺菲的首个PARP*制剂抑**Ⅲ期研究失败后，辉瑞将芦卡帕利转让给美国克洛维斯公司（默沙东把尼拉帕利授权给了Tesaro）。2016年12月美国FDA加速批准其上市，商品名为Rubraca，这也拯救了摇摆不定的克洛维斯生物医药公司。
尼拉帕利于2017年3月被FDA批准用于复发性上皮性卵巢，输卵管或原发性腹膜癌的成年患者的维持治疗，商品名Zejula，是美国FDA批准的首个无需BRCA突变或其他生物标志物检测就可用于治疗的PARP*制剂抑**。同年11月，EMA批准其用于维持治疗对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。2016年的时候，再鼎医药与TESARO达成战略合作协议，获得尼拉帕利在中国市场的独家研发和销售权，并于2018年在香港获批，用于对含铂化疗完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的铂敏感复发性高级别浆液性的上皮卵巢癌患者的治疗。目前在内地还没有获批任何适应症，但再鼎医药在研究尼拉帕利在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌等多个瘤种中的应用（研发代码为ZL-2306），其中ZL-2306维持治疗卵巢癌和小细胞肺癌的研究已在中国进展至临床3期，另外还有4项研究进展至临床2期。
他拉唑帕利由辉瑞研发，具有双重作用机制，不仅能够阻断PARP酶的活性，还可以将PARP酶束缚在DNA损伤位点，于2018年10月获FDA批准用于乳腺癌。目前还有3项关于其治疗卵巢癌的临床研究，其中有2项I和II期的临床研究尚在开展中，已经完成的I研究结果显示：Talazoparib后线治疗gBRAC突变的卵巢癌患者的ORR为42％。
除了上述4款已上市PARP*制剂抑**，至少还有8款PARP*制剂抑**已进入临床研究阶段。
△ 表二 临床研究阶段PARP*制剂抑**
中国内地2款PARP*制剂抑**获批上市
2018年8月，奥拉帕利在中国获得批准用于治疗卵巢癌，成为国内首个也是目前唯一获批的小分子靶向PARP*制剂抑**。2019年12月5日，阿斯利康宣布，NMPA已正式批准奥拉帕利用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。值得一提的是，奥拉帕利也成功进入了2019年版医保目录，可以说国内稳坐PARP*制剂抑**市场“头把交椅”。
2016年，再鼎医药与TESARO达成战略合作，获得了尼拉帕利在中国市场的研发和销售权。引入尼拉帕利两年后，2018年该药在中国香港获批，用于对含铂化疗完全缓解或部分缓解的铂敏感复发性高级别浆液性的上皮卵巢癌患者的治疗。2019年12月27日，国家药品监督管理局发布公告称，通过优先审评审批程序附条件批准再鼎医药的PARP*制剂抑**甲苯磺酸尼拉帕利胶囊（商品名：则乐）上市，用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。此次获批，尼拉帕利成为第二款在中国内地上市的PARP*制剂抑**，也将为我国患者提供新的用药选择。
目前，PARP*制剂抑**在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌等相关适应症上已经获批，前列腺癌也有不错的临床效果，肺癌、胃癌的适应症也在开拓中。并且越来越多的研究也证明PARP*制剂抑**与免疫细胞疗法联合也是非常有希望的方向。相信在不远的将来，PARP*制剂抑**的适应症有望拓展到更大的领域，造福更多的患者。而且国内众多企业也开始布局PARP*制剂抑**市场，且有些已经进入临床试验阶段，相信国人有望早日用上价廉质优的PARP*制剂抑**。
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内容来源：
1.CPhI制药在线：PARP*制剂抑**四分天下 谁更胜一筹？
2.新浪医药新闻：中国内地第二款PARP*制剂抑**获批上市
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编辑整理：Cathy