糖尿病是因胰岛素分泌不足和(或)不同程度的胰岛素抵抗,引起碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢紊乱的一种综合征。糖尿病绝大多数采用的是药物治疗。临床上降糖药的种类很多,每一类药的作用机理都不同,特点也各不相同。近几年,批准上市的降糖药物有以下几种。

1.司美格鲁肽
司美格鲁肽属于胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂。司美格鲁肽在降糖的同时有明确的心血管保护作用,还有明确的减重作用和降尿蛋白作用。2021年6月4日,美国FDA司美格鲁肽注射液(2.4毫克,每周一次)正式获批用于肥胖或超重成人的慢性体重管理,国内现未批准该适应症。自2022年1月1号起,司美格鲁肽注射液进入医保。
司美格鲁肽注射液每周注射一次,司美格鲁肽口服制剂每日口服一次。其中注射剂已在国内上市,口服剂型未在国内上市。

最常见的不良反应有恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹(胃)痛、头痛、疲劳、消化不良、头晕、腹胀、嗳气、2型糖尿病患者发生低血糖、肠胃气胀(气积)、胃肠炎和胃食管反流疾病。
用药警示包括胰腺炎、胆囊问题(包括胆结石)、低血糖、急性肾损伤、糖尿病视网膜病变(损害眼睛视网膜)、心率加快和自杀行为。
有甲状腺髓样癌个人史或家族史的患者,或患有罕见的多发性内分泌肿瘤综合征2型的患者禁用此类药物。对司美格鲁肽或药物任一组分严重过敏者,如怀疑出现严重过敏反应,应立即停用并寻求医生帮助。

2. 琥珀酸曲格列汀片
曲格列汀属于DPP-4*制剂抑**,主要通过抑制DPP-4酶的活性,提高内源性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素肽(GIP)水平,发挥葡萄糖依赖的促胰岛素分泌作用和抗胰高血糖素作用,从而降低血糖水平,该类药物具有葡萄糖依赖性降糖作用。和其他同类药物(西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀)降糖机制相同,但是由于其特殊的分子结构,在体内分解速度较慢,因此7天仅需服用一次。暂未在中国上市。
可能产生低血糖(与其他降糖药物联用时候),鼻咽窦炎,脂肪分解酵素上升等副作用。琥珀酸曲格列汀片与其余降糖药物一样仅能控制血糖,并不能治愈糖尿病。目前处于专利保护期内,价格过高。不可轻信部分商家之言,谨防上当,遵医嘱服用降糖药物。

3. DPP-4/SGLT-2复方制剂
降糖药物Canalia 是第一个在日本上市的DPP-4/SGLT-2复方制剂。复方制剂主要是利用DPP-4和SGLT-2间的互补协同作用来达到降低血糖的目的,毒副作用小、服用量少,并能增强糖尿病药物的降血糖作用。DPP-4作用机制上面已经介绍;SGLT-2则主要作用于肾脏近曲小管的SGLT-2,抑制其对葡萄糖的重吸收作用,将过多的葡萄糖通过尿液排泄到体外,从而达到降低血糖水平的效果,而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗,该类药物具有非葡萄糖依赖性降糖作用,这两类药物具有互补作用机制。目前临床应用的DPP-4*制剂抑**有西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀等;SGLT-2*制剂抑**有达格列净、恩格列净、卡格列净等。

在已上市的DPP-4/SGLT-2复方制剂中,勃林格殷格翰-礼来糖尿病联盟的复方药Glyxambi(利格列汀/恩格列净)是美国市场首个DPP-4/SGLT-2复方药,于2015年2月获得FDA批准;阿斯利康的Qtern(沙格列汀/达格列净)是欧洲市场的首款 DPP-4/SGLT-2复方药,于2016年7月获批,2017年 2 月底,Qtern再获FDA批准,成为美国市场第二款获批的DPP-4/SGLT-2复方药。目前国内没有该类复方制剂上市。

4.SGLT1/SGLT2双效口服降糖药
Sotagliflozin于2019年4月26日获欧洲药物管理局批准上市,商品名为Zynquista®。Sotagliflozin是一种钠—葡萄糖协同转运蛋白SGLT1和SGLT2的双效口服*制剂抑**,在欧盟获批用作胰岛素的辅助疗法,用于最优剂量胰岛素控制血糖不佳的1型糖尿病(T1D)患者(BMI≥27kg/m2)。

无论原研还是国产,用药前先咨询医生,勿私自用药,轻信不切实际的宣传语。 糖尿病仍然是威胁健康的重大问题,期待能有更多更好的治疗方法。
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