利奈唑胺(1inezolid)为恩唑烷酮类抗菌药物,是继磺胺类和喹诺酮类后上市的又一类全新合成抗菌药物,该药以其独特的作用机制、良好的抗菌活性而备受关注。近年的研究结果表明,利奈唑胺具有良好的抗结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)作用,对耐药菌株也显示了强大的抗菌活性,利奈唑胺治疗耐多药结核和泛耐药结核也取得了较为满意的临床疗
效。2016年世界卫生组织在“耐药结核病治疗指南”中将其归为耐多药的核心治疗药物[1,2]。
正因为如此,再加上抗痨药物用药的有限性,此时利奈唑胺横空出世,这无疑给抗痨治疗增加了一棵“救命稻草”。于是临床就开始紧紧抓住这“棵救命稻草”,用得不亦乐乎。以至于利奈唑胺的使用出现了非常泛滥的倾向。那么,利奈唑胺究竟使用于哪些适应症呢?
根据2018年中华医学会结核病学分会的抗结核治疗专家编写组共同编著的《利奈唑胺抗结核治疗专家共识》[3]中规定:①体外药敏实验(DST)证实感染的耐多药结核分枝杆菌(MTB)对利福平耐药的结核病,它包括对利福平单耐药的结核病和对利福平多耐药的结核病;②DST证实感染MTB,至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核病。③DST结果证实感染的MTB除对异烟肼和利福平耐药外,同时对任何氟喹诺酮类抗菌药物耐药,以及3种二线注射类药物(卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星)中的至少1种药物耐药的结核病。④耐药、重症及难治性抗结核分枝杆菌作用:包括利福平耐药结核、MDR、XDR及病原学确诊或临床高度怀疑的重症TBM(明显的意识障碍、持续高热及反复惊厥、顽固性高颅压、脑膜脑炎型、脊髓型)或常规抗结核方案治疗效果不佳的难治性抗结核治疗。
另外,参照世界卫生组织相关指南及利奈唑胺说明书(2013年9月版)[1,2,4],利奈唑胺的禁忌证及相对禁忌证如下。1、禁忌证:①对利奈唑胺或本品含有的其他成分过敏者;②正在使用任何能抑制单胺氧化酶A或B的药物(如苯乙肼、异卡波肼)的患者,或2周内曾经使用过这类药物的患者。
2、相对禁忌证:考虑到利奈唑胺的常见不良反应,下列情况属于相对禁忌证,需谨慎使用:①利奈唑胺有引起骨髓抑制的风险,如果有潜在的骨髓抑制性病变,如造血系统疾病、肿瘤化疗后,或明显的白细胞和血小板减少,或中重度贫血;②利奈唑胺可引起视神经炎,患者如果存在视力损害、视物模糊、视野缺损等情况,需经眼科专家评估后方可使用;③利奈唑胺应慎用于妊娠期和哺乳期妇女;④利奈唑胺有引起血压升高的风险,高血压未控制的患者慎用,若需使用必须进行血压监测;⑤利奈唑胺尚未用于嗜铬细胞瘤、类癌综合征和未经治疗的甲状腺机能亢进患者,因此,这些患者需慎用;⑥利奈唑胺有引起惊厥的报道,有癫痫发作病史的患者需慎用。
然而,临床的抗痨处方大部分对利奈唑胺的使用都超出了专家共识和其说明书规定的使用范畴,建议临床严格按照专家共识规定和药品说明书进行用药,以免因为利奈唑胺的泛滥使用而导致结核杆菌的耐药,这样对于重症结核和耐药结核的治疗就会更加局限!
参考文献
[1]world HealtOrganization.Guidelines for the programmaticmanagement of drug.resistant tuberculosis 2011 update.WHO/HTM/TB/2011.6 [M].Geneva:World Health Organization,2011.
[2]world Health Organization.treatment guidelines for drug-resistanttuberculosis.2016 update.WH0/HTM/TB/2016.04 [M].Geneva:Warid Heahh Organization.2016.
[3]中华医学会结核病学分会,利奈唑胺抗结核治疗专家共识编写组.利奈唑胺抗结核治疗专家共识.中华结核和呼吸杂志,2018,41(1):14—19.
[4]arcia—Prats AJ,Rose PC,Hesseling AC,et a1.Linezolid for thetreatment of drug—resistant tuberculosis in children:a review andrecommendations[J].Tuberculosis(Edinb),2014,94(2):93—104.DOI:10.1016/j.tube.2013.10.003.