第三代铂类化疗药以奥沙利铂（OXA）为主要代表，此外还有德国产的洛铂（乐铂）等。大部分第三代铂类化疗药与顺铂没有交叉耐药，即顺铂耐药的患者也可以从第三代药物的治疗当中获益。

奥沙利铂（Oxaliplatin）是最经典的第三代铂类抗癌药，与顺铂无交叉耐药，因此可以用于一些已经对顺铂耐药的患者的治疗。

目前来说，奥沙利铂最常用的适应症包括结直肠癌等，尤其常用于一二线治疗以及术后的辅助治疗。与第一、第二代的铂类化疗药相比，奥沙利铂的 不良反应更少、更轻 ，且肝功能不全的患者并不需要进行特殊的剂量，使用期间也无需水化。

作用机制

OXA具有一草酸和1，2－二氨基环己烷包围中央铂原子的特殊结构，使得其能够激活不同细胞损伤。可将 DNA作为靶点 ，分子中碱基对与铂原子通过横向或纵向交联形成Pt－DNA化合物，体积较大，导致 DNA更难修复和复制受阻 ，诱导更多细胞凋亡。研究发现顺铂只能降低DNA复制速率与激活DNA合成后期细胞裂期阶段，而OXA则可激活DNA合成的早期复制期，且阻断DNA合成后期。除此之外，龚新雷等发现OXA可通过诱导产生免疫源性细胞死亡、作用于细胞STAT蛋白信号通路、调节肿瘤微环境等途径影响机体免疫学功能发挥抗肿瘤作用。因此，在铂类抗癌药物不断优化过程中，OXA显示出巨大潜力。

适应症

奥沙利铂是第一个对 结肠癌 有显著疗效的铂类药物，临床上常与5-氟尿嘧啶或卡培他滨、甲酰四氢叶酸钙联合使用；此外，奥沙利铂对 非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、胆管细胞癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤、食管癌和头颈部肿瘤 等也有较好的疗效；奥沙利铂在我国被批准用于治疗不适合手术切除或局部治疗的局部晚期和转移性肝癌。

临床应用

联合用药规范

联合用药时应考虑药物相互作用及配伍禁忌等，OXA不得与其他任何药物混合或经同一输液通道同时使用， 给药顺序也尤为重要 ，例如: 奥沙利铂→亚叶酸钙→氟尿嘧啶。与氟尿嘧啶合用会加重骨髓抑制风险，应根据患者情况及时调整给药剂量，与伊立替康合用会增加胆碱能综合征的危险，可使用阿托品预防。此外，OXA 只能使用 5% 葡萄糖注射液或注射用水稀释，滴注后应使用上述溶媒冲洗输液管，以减少其与后续输注药物的物理化学反应，减少不良反应发生。

不良反应

奥沙利铂对胃肠道、肝、肾和骨髓的毒性较顺铂和卡铂明显减轻， 耐受性良好 。

奥沙利铂的主要不良反应为 急性或慢性神经毒性 ，急性神经毒性发生率为85%～95%，常表现为一过性感觉异常，一般症状较轻。慢性神经毒性为剂量累积性，随累积给药剂量的升高发生率逐渐上升。

临床应用中，应告知患者避免碰触凉物，尤其避免进食凉食物、喝凉水等。

交叉耐药

奥沙利铂×顺铂：无交叉耐药

奥沙利铂×卡铂：无交叉耐药

其它使用注意

①奥沙利铂需要用葡萄糖溶液稀释，不可使用盐溶液溶解或稀释；

②奥沙利铂的使用过程忌铝制品（类似卡铂）；

③奥沙利铂对血管有刺激，静脉输注的过程中应注意防止外渗；

④配置溶剂时，不可与其它药物混合，也不可以经同一输液通道同时使用。

以上内容仅做医学科普，不能代替专业诊疗意见。