《柳叶刀》2016年12月5日在线先发
瑞戈非尼用于经索拉菲尼治疗后进展的肝细胞癌患者(RESORCE): 一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验
背景
索拉菲尼治疗期间疾病进展的肝细胞癌（HCC）患者目前没有全身治疗的方法。为此，我们旨在评估索拉菲尼治疗期间疾病进展的肝细胞癌患者使用瑞戈非尼的有效性和安全性。
方法
在21个国家152个机构进行的这项随机、双盲、平行组、3期试验中，将耐受索拉菲尼（≥400mg/天，28天中治疗≥20天）治疗、且索拉菲尼治疗后进展、肝功能Child-Pugh *级A**的成人肝细胞癌患者入组。通过计算机生成的随机列表和交互式语音应答系统进行随机分组（2:1），并按地理区域、美国东部肿瘤协作组体力状态（ECOG评分）、大血管侵犯情况、肝外疾病和甲胎蛋白水平进行分层，将参试者分为给予最佳支持治疗加每天口服160mg瑞戈非尼组或安慰剂组，每4周为1疗程， 共1-3个疗程。研究者、患者和出资者对治疗分组不知情。主要终点是总生存期（从随机分组到全因死亡时间为总生存期），采用意向性治疗进行分析。该试验在ClinicalTrials.gov网站注册，注册号NCT01774344。
发现
2013年5月14日至2015年12月31日期间，对843名患者进行了筛选，其中573名患者随机入组（379名患者到瑞戈非尼组、194名患者在安慰剂组；为疗效分析人群），567名患者开始治疗（374名患者接受瑞戈非尼，193名患者接受安慰剂；为安全性分析人群）。瑞戈非尼延长了总生存期，风险比为0.63（95%CI，0.50-0.79，单边p<0.0001），瑞戈非尼组中位生存期10.6个月（95%CI，9.1-12.1）、安慰剂组7.8个月（6.3-8.8）。所有接受瑞戈非尼治疗的患者（374[100%]名中有374人）和193名接受安慰剂治疗患者中的179人（93%）报告了不良事件。最常见的临床相关的3或4级不良事件为高血压（瑞戈非尼组57名[15%]对比安慰剂组9名[5%]）、手足皮肤反应（47名[13%]对比1名[1%]）、疲乏（34名[9%]对比9名[5%]）和腹泻（12名[3%]对比0人）。研究期间有88例死亡报告（5级不良事件）（瑞戈非尼组50名[13%],安慰剂组38人[20%]），研究者认为，瑞戈非尼组有7人（2%）、安慰剂组有2人（1%）的死亡与研究药物相关，包括安慰剂组2名死于肝功能衰竭患者（1%）。
解释
在索拉菲尼治疗后进展的肝细胞癌患者中，瑞戈非尼是唯一能提高生存获益的全身治疗药物。今后的临床试验应探索瑞戈非尼与其它全身*药性**物的联合方案，以及索拉菲尼和瑞戈非尼序贯治疗失败或不能耐受患者的三线治疗方案。
《壹篇》王津京
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