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第018期
1，标题：免疫调节药物对抑郁症状的影响：对炎性疾病的随机安慰剂对照临床试验的大型分析
译者：Lenore
先天免疫系统的活化通常与抑郁相关。免疫调节药物可能对与炎性疾病有着共病相关性的抑郁症状有疗效。本研究汇报了结合Janssen及GlaxoSmithKline这两个公司对九种疾病中的一种进行的18项随机临床试验的患者级数据，按标准化程序进行了大规模再分析 (大型分析, mega-analysis)。患者的高抑郁水平在核心抑郁症状以及相关的SF-36心理健康和活力量表体现出了有限但显著的影响 (SMD=0.29,95％CI [0.12-0.45]) 。抗-IL-6抗体（SMD = 0.8,95％CI [0.20-1.41]）和抗IL-12/23抗体（SMD = 0.48,95％CI [0.26-0.70]）在与其他药物类别相比之下对抑郁症状有较大影响。
基于体质健康结果的调整略微减弱了其针对抑郁症状的平均疗效（SMD = 0.20,95％CI：0.06-0.35），并强烈减弱了其对心理健康和活力的疗效。在控制治疗产生的身体反应后，抗IL-12/23的作用仍然显著，而抗IL-6抗体有着无显著的趋势。新型免疫疗法可以在患有原发性炎性疾病的抑郁患者中产生抗抑郁效果，患者体质健康方面与治疗相关的改变未能对这种效果给出完善解释。
关键词：炎症；IL-6；IL-12/23；抗体；临床实验
针对原发病症状严重程度调整后的抑郁症状评分
参考文献：Wittenberg, Stylianou, Zhang, Sun, Gupta, Jagannatha, Wang, Hsu, Curran, Khan, Chen, Bullmore, Drevets (2019) Effects of immunomodulatory drugs on depressive symptoms: A mega-analysis of randomized, placebo-controlled clinical trials in inflammatory disorders. Molecular psychiatry doi: dx.doi.org/10.1038/s41380-019-0471-8
2，标题：多巴胺通过替代信号传导途径增加钙释放增加HIV进入巨噬细胞
译者：Sheena
长期以来，多巴胺能功能障碍与CNS中HIV感染有关。我们以前的数据显示多巴胺通过刺激D1样和D2样受体增加原代人巨噬细胞对HIV进入的易感性，从而增加人巨噬细胞中的HIV感染。这些数据表明，在巨噬细胞中，多巴胺受体亚型都可以通过共同的信号传导机制起作用。为了更好地定义这种作用的潜在机制，本研究探讨了原代人单核细胞衍生巨噬细胞（hMDM）中多巴胺激活的特定信号传导过程。除了确认进入的HIV增加是多巴胺特异性的之外，这项研究还表明多巴胺通过PKA不敏感的Ca2 +依赖途径使得HIV进入增加。
进一步的检查表明，多巴胺可通过人类巨噬细胞中的非经典途径发出信号。该途径涉及Ca 2+释放和PKC磷酸化，并且这些数据显示多巴胺介导这两种作用并且两者都被Gq / 11特异性*制剂抑**YM-254890部分抑制。研究表明，Gq / 11优先与D1样受体D5偶联，表明D1样受体在介导这些作用中的重要作用。这些数据表明Ca2 +通量在HIV进入过程中的作用，并提出了一种独特的信号传导机制，介导多巴胺在巨噬细胞中的一些作用。
总之，实验数据表明，针对这种替代多巴胺信号通路可能为患有Neuro HIV的CNS多巴胺升高的个体提供新的治疗选择。
关键词：HIV相关的神经认知疾病；多巴胺信号传导；巨噬细胞；钙信号传导；HIV病毒进入
多巴胺调控的钙例子内流需要HIV进入巨噬细胞的增加
参考文献：E.A. Nickoloff, P. Mackie, K. Runner, S.M. Matt, H. Khoshbouei, P.J. Gaskill,Dopamine increases HIV entry into macrophages by increasing calcium release via an alternative signaling pathway, Brain, Behavior, and Immunity,2019
3，标题：激活新生神经元抑制抑郁和焦虑行为
译者：格式化
抑郁症是世界范围内导致失能的首要原因，但是其发病机制并不清楚。有一种神经元再生假说认为，抑郁症的发生与成年海马齿状回中神经元再生障碍有关，同时抗抑郁药物的疗效则是由神经元的再生所介导的。然而，神经的再生和内表型的改变并不总是因果相关的，并且神经的再生和行为改变之间的关系也存在争议。
为了解决因果关系，本研究中通过使用化学遗传学的方法选择性地操纵转基因小鼠DG中新生神经元的活动，在不改变神经再生的情况下，抑制新生神经元的兴奋性，可以消除氟西汀的抗抑郁作用。值得注意的是，激活这些新生神经元足以缓解抑郁样行为，并逆转慢性温和不可知应激的副作用。
这篇研究表明，新生儿神经元活动与情感行为之间存在直接的因果关系。因此，不仅针对神经再生，且针对新生神经元活动的策略可能会产生更有效的抗抑郁效果。
关键词： 海马；神经元再生；兴奋性；化学遗传学
参考文献：Tunc-Ozcan, E., et al., Activating newborn neurons suppresses depression and anxiety-like behaviors. Nat Commun, 2019. 10(1): p. 3768.
4，标题：不同年龄阶段的皮质醇水平与重度抑郁症患者抗抑郁治疗结果和记忆力改善有关
译者：he
背景：关于皮质醇水平、抑郁和抗抑郁治疗反应之间关系的研究得出了不同的结果，表明可能存在皮质醇效应的调节因子。一些研究表明，年龄可能会缓和皮质醇和抑郁症之间的关系。在重度抑郁症（MDD）患者中，我们研究了年龄和皮质醇与MDD诊断状态以及抗抑郁治疗的情绪和记忆反应的相互作用。
方法：对66名未接受过药物治疗的MDD患者和75名健康对照组（HC）的血清皮质醇水平进行基线测量并进行分析。在MDD和HC参与者的汇总样本中，采用Logistic回归分析方法用于确中年龄，皮质醇及其与MDD诊断的相互关系。三十四名MDD参与者（年龄范围：19-65岁;中位数：36）接受选择性血清素再摄取*制剂抑**（SSR1）治疗8周。在基线和治疗后，获得临床医生和抑郁症症状的自我评分，以及语言和视觉延迟回忆的测试。适度分析确定了年龄对基线皮质醇和治疗结果之间关系的影响。
结果：不同年龄阶段的皮质醇水平，与MDD的诊断(p < .05)、治疗相关的抑郁症状的减轻(p < .001)和延迟回忆的改善(p < .001)有关。建立皮质醇×年龄相互作用模型表明，在我们样本中年龄中位数以下的参与者中，较低的皮质醇水平与较低的MDD诊断率和较高的抗抑郁效果相关。相反，在样本年龄中位数以上的人群中，皮质醇水平越低，MDD的发生率越高，抑郁症状和记忆表现的改善程度越低。。
结论：我们的研究结果进一步证明，年龄可能是调节外周皮质醇水平、抑郁、认知和预后之间关系的一个重要因素。这些结果表明，以往文献中将外周皮质醇水平与抑郁症特征和治疗反应联系起来的差异，至少在一定程度上，可能与研究对象的年龄有重要关系。
关键词： 皮质醇；年龄；抗抑郁剂
图A-C：每个年龄组的皮质醇与结果之间的关系的滑动窗口模型。参与者按年龄排序，并分成9个重叠窗口。图D-F。皮质醇(z分数)与临床结果变化的数据图。QIDS的负delta值表示临床抑郁症改善，而HVLT和BVMT的正delta值表示记忆力改善。
参考文献：F.A. Jain, et al., Cortisol, moderated by age, is associated with antidepressant treatment outcome and memory improvement in Major Depressive Disorder: A retrospective analysis. Psychoneuroendocrinology 109 (2019) 104386.
5，标题：CB2受体基因的功能变体与儿童创伤和FAAH基因在焦虑和抑郁表型上有相互作用
译者：Navy
背景：大量研究表明，CB2受体通过应激反应和神经免疫互作的功能调节在焦虑症发生中起着至关重要的作用。虽然通过动物实验已经证实了这种关系，但是缺乏与情感表型相关的CB2受体基因（CNR2）的相关人类遗传学研究。
方法：CNR2 R63Q和FAAH C385A的基因多态性是来自于对921名志愿者进行基因分型而得到的。表型变量通过ZSDS量表、STAI-T量表、BSI-DEP和BSI-ANX等抑郁和焦虑量表进行测量。早期创伤使用儿童创伤问卷（CHQ）进行评估，最后使用线性模型统计表型和基因型之间可能的相关性。
结果：R63Q的RR基因型与ZSDS评分有显著相关性（p = 0.007），CHQ和R63Q与ZSDS，STAI-T和BSI-ANX评分有显著相互作用（p = 0.009; p = 0.003; p = 0.001）。与非风险等位基因携带者相比，R63Q的R等位基因和FAAH（C385A）的A等位基因与ZSDS，STAI-T和BSI-ANX的高评分有显著相关性（p = 0.009; p = 0.007; p = 0.007）。在基因×基因×环境互作模型中观察到了最高的表型评分（pZSDS = 0.04; pBSI-DEP = 0.006; pSTAIT = 0.001; pBSI-ANX = 3.8×10-5）。
结论：在这项关于CNR2和儿童创伤的首次人类遗传研究中，作者发现CB2受体和FAAH的功能异常导致儿童对创伤更大的敏感性，可能是通过抑制炎症和过度激活HPA轴所致。
关键词： CNR2；内源性*麻大**素；*麻大**素2型受体；基因×环境互作；基因×基因互作；基因×基因×环境互作
对焦虑和抑郁表型的基因×基因×环境互作分析
参考文献：Judit Lazary, Nora Eszlari, Gabriella Juhasz, Gyorgy Bagdy, A functional variant of CB2 receptor gene interacts with childhood trauma and FAAH gene on anxious and depressive phenotypes. Journal of Affective Disorders 257 (2019) 716–722.
校对/排版：Simon （brainnews编辑部）
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